導讀

在醫療領域，GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）藥物正逐步超出傳統減肥藥物的范疇。

事實上，科學家發現，這類藥物 不僅在幫助人們減輕體重方面效果顯著，更在酒精成癮、帕金森病等多種疾病的治療中展現出廣泛的臨床價值。

這一發現不僅顛覆了我們對藥物作用機制的傳統認知，更為多種頑疾的治療開辟了全新的道路。

齊 萱 | 編譯

01

治療成癮：GLP-1藥物的跨界奇跡

近期，美國國立衛生研究院（NIH）在馬里蘭州巴爾的摩市設立了一項獨特的研究項目： 模擬的“飲酒環境”，測試GLP-1藥物對酒精渴望的抑制作用。

受試者們在此環境中接受測試，他們可以親眼看到、聞到甚至手持自己鐘愛的酒品，同時接受一系列關于渴望程度的測試。此外，他們的大腦還會在注視酒精圖片時被掃描，以捕捉藥物對大腦活動的潛在影響。

研究表明這些被稱為胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑的最新一代減肥藥物，可能具有超乎想象的“跨界”療效。動物實驗和電子健康記錄的分析均顯示，這類藥物不僅能促進體重下降，還能顯著降低多種形式的渴望和成癮行為，包括酒精和煙草依賴，這一發現為成癮治療提供了新的思路。

“下一步，我們需要進行隨機對照臨床試驗來進一步驗證這些發現。” 巴爾的摩NIH成癮研究專家 Lorenzo Leggio博士強調。

盡管初步研究結果令人鼓舞，但 Lorenzo Leggio博士等專家強調，仍需通過隨機對照臨床試驗進一步驗證GLP-1藥物在成癮治療中的有效性。這將為未來的臨床應用提供堅實的科學依據。

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廣泛治療潛力：GLP-1藥物的多領域應用

事實上，GLP-1藥物的魅力遠不止于此，它們不僅在遏制成癮方面展現出獨特優勢，更在心血管疾病、慢性腎病、睡眠呼吸暫停綜合征乃至帕金森病等多個領域顯露出驚人的治療潛力，能夠降低患者的死亡、中風和心臟病發作風險，為這些嚴重疾病的治療帶來新的希望。

GLP-1藥物能夠顯著降低心血管疾病和慢性腎病患者的死亡、中風和心臟病發作風險；它們能有效緩解睡眠呼吸暫停的癥狀，讓患者重獲安寧的夜晚；值得一提的是，這些藥物似乎還能減緩帕金森病的進展，這些發現為相關患者帶來了前所未有的治療機會，提高了他們的生活質量，為這類頑疾的治療帶來了前所未有的希望。

“我們正處在一個將GLP-1藥物視為幾乎可以治療所有疾病的潛在神藥的階段。” 密歇根大學安娜堡分校的肥胖專家Randy Seeley教授如是說。他不僅親自參與了多項GLP-1藥物的研究，還從多家開發肥胖藥物的公司獲得了研究資助。

目前，數百項臨床試驗正在探索GLP-1藥物 在治療脂肪肝、阿爾茨海默病、認知功能障礙以及HIV并發癥等多種疾病中的應用前景 。這些研究有望為這些復雜疾病的治療提供新的解決方案。

除此之外，GLP-1藥物還可能在其它廣泛的疾病中發揮作用，包括動脈粥樣硬化、慢性腎臟疾病、多囊卵巢綜合征、代謝紊亂相關性脂肪性肝炎、男性不育癥、女性不孕癥、阿片類藥物使用障礙、自殺傾向、抑郁癥等。

03

機制探秘：GLP-1藥物如何發揮作用？

至于GLP-1藥物為何如此神奇，它發揮作用的分子機制是什么？

加拿大多倫多大學的內分泌學家Daniel Drucker博士表示， “對于大多數人而言，有效且安全的藥物或許已足夠。” 他坦言， “但如果你希望進一步挖掘藥物的治療潛力，打造下一代更優秀的藥物，那么就必須深入了解它的作用機制及其具體作用部位。”

實際上，在人體內存在著兩套天然的GLP-1系統： 一套位于腸道，另一套則深藏于大腦之中。 每當餐后，腸道內壁的細胞會分泌GLP-1，刺激胰腺釋放胰島素，從而調節血糖水平、抑制食欲并減緩消化過程。而大腦中的GLP-1系統則更為復雜，它只在特定條件下被激活，如大量進食后或遭遇感染等應激情況。此時，位于腦干后部的神經元也會分泌GLP-1，并通過遍布大腦的受體發揮作用，這些受體涉及食欲控制、情緒調節、獎賞機制以及運動等多個方面。

長期以來，人們一直認為腸道中的GLP-1通過迷走神經（穿過腦干）與大腦中的神經元進行通信。然而，最新的研究表明， 這兩套系統之間并不總是緊密相連。一旦GLP-1被釋放到血液中，它很快就會被代謝掉，其生命周期僅有短短的幾分鐘。

這一發現引發了科學家對肥胖藥物作用機制的新一輪探索。他們開始思考，這些藥物是如何在不被腸道GLP-1系統迅速清除的情況下，穿越血腦屏障，影響大腦中的神經元和受體的？它們又是如何精確調控這些復雜的生理過程，從而達到治療肥胖及其他多種疾病的效果的？

GLP-1藥物開發的三位先驅

隨著研究的不斷深入，合成GLP-1藥物以其獨特的優勢脫穎而出。與天然GLP-1激素相比，這些合成藥物在體內的持續時間顯著延長，以司美魯肽（semaglutide）和替爾泊肽（tirzepatide）為例，它們能在體內停留一周甚至更長時間，這種長效性不僅增強了藥物的治療效果，更為其穿越血腦屏障、深入大腦內部提供了可能。

我們有理由相信，在未來的醫療領域中，GLP-1藥物將成為一顆不可或缺的全能治療新星為廣大患者帶來福音。

參考資料

Why do obesity drugs seem to treat so many other ailments?

https://www.nature.com/articles/d41586-024-03074-1

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