2024年9月26日，ODAC會議召開，集中討論免疫檢查點抑制劑（ICIs）在不可切除或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界處腺癌（G/GEJ）、ESCC的應用情況。

本次ODAC會議共涉及四款免疫療法，分別為帕博利珠單抗（K藥）、納武利尤單抗(O藥)、CTLA-4抗體伊匹木單抗（Y藥）以及……替雷利珠單抗。其中，K、O、Y已經(jīng)獲得FDA批準相關(guān)適應癥，而替雷利珠單抗納入會議，則是因為其一線治療胃癌和食管癌的適應癥已經(jīng)向FDA遞交了上市申請。

凌晨4點30分，F(xiàn)DA結(jié)束了針對PD-1藥物的腫瘤藥物咨詢委員會（ODAC）審評會議，投票結(jié)果如下：

以10:2的投票結(jié)果反對PD-1抑制劑一線治療PD-L1陰性（CPS<1）、HER2陰性、微衛(wèi)星穩(wěn)定型胃（G）/胃食管交界處(GEJ)腺癌。

以11:1的投票結(jié)果反對PD-1抑制劑一線治療PD-L1陰性（CPS <1）、不可切除性或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細胞癌（ESCC）。

這意味著，默沙東的Keytruda、BMS的Opdivo和Yervoy可能將無法保住已獲FDA批準的針對胃G/GEJ腺癌和ESCC的“全人群”適應癥（Yervoy只針對ESCC），標簽有可能被修改為僅針對PD-L1陽性的患者。而百濟神州已向FDA遞交的百澤安?（Tevimbra）相關(guān)上市申請也可能受到影響。

根據(jù)ODAC會議簡報，F(xiàn)DA發(fā)現(xiàn)PD-L1表達可能是G/GEJ腺癌和ESCC的預測性生物標記物。PD-1抑制劑對于PD-L1 評分較低（或陰性）的患者帶來的獲益不佳，且可能帶來額外的毒性。當PD-L1 的綜合陽性評分CPS<1時這樣的情況最為明顯，CPS≥10的患者獲益最大，處于中間值的患者獲益不明確。

根據(jù)FDA臨床審查員Vaibhav Kumar博士發(fā)言，依據(jù)現(xiàn)行NCCN胃癌指南，對于HER2陰性且PD-L1 CPS≥5的患者，歐狄沃加化療為1類推薦方案；對于PD-L1 CPS<5的患者，該方案為2B類推薦方案。

此次ODAC會議涉及FDA此前對于Opdivo和Keytruda分別聯(lián)合化療一線治療HER2陰性G/GEJ腺癌和ESCC，Yervoy聯(lián)合化療一線治療ESCC的上市批件，以及百濟已遞交的Tevimbra一線治療HER2陰性G/GEJ腺癌和ESCC的上市申請。相關(guān)批件和申請的適用人群均不受PD-L1 表達水平的限制。

通常情況下，F(xiàn)DA批準的藥物適用于納入研究的全部患者群體，但也存在例外：在全部研究人群整體結(jié)果積極的情況下，仍限制在某一亞組患者中的使用。例如EGFR抑制劑治療結(jié)直腸癌和PARP抑制劑治療前列腺癌，都曾基于后期累積的數(shù)據(jù)進行類似回顧性分析。

BMS和默沙東主張維持現(xiàn)有的“全人群”適應癥的標簽。其會議簡報提到，不同藥物的各項研究的評分方法和截斷值存在差異，實施任何截斷值都有可能讓一部分患者失去獲益的機會。BMS認為，Opdivo當前的標簽已充分告知了醫(yī)生其用于胃癌的潛在益處和風險，包括按PD-L1表達水平計算的臨床療效。

默沙東的會議簡報提到，如果在KEYNOTE-859研究中將HER2陰性患者PD-L1的水平限制為CPS≥1或 CPS≥10，將使約22%或65%的患者無法獲得治療。默沙東認為，藥物標簽應以支持注冊的關(guān)鍵性研究為基礎。根據(jù) KEYNOTE-859和KEYNOTE-811的研究設計和結(jié)果，目前獲批的適應癥應該保留。

百濟神州高級副總裁、實體瘤首席醫(yī)學官Mark Lanasa博士表示，“百澤安?的臨床研究中各PD-L1亞組的安全性一致且可控，所有數(shù)據(jù)均支持百澤安?與化療聯(lián)用一線治療不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性G/GEJ腺癌。特別是對于PD-L1的TAP評分≥5%的患者“獲益/風險”最大?！痹谄鋾h簡報中提到支持PD-1藥物在標簽和檢測方面保持一致，這將有助于給醫(yī)學界提供清晰的信息，更好地支持臨床實踐中的治療決策。

關(guān)于ODAC

腫瘤藥物咨詢委員會（ODAC）是FDA下屬的一個獨立專家顧問團隊，專門負責為FDA提供有關(guān)抗癌藥物研發(fā)、審批和監(jiān)管等方面的科學和醫(yī)學建議。盡管ODAC會議投票決定不一定能代表FDA的最終審批意見，但其對于支持FDA的決策還是有重要份量。

在國內(nèi)，Keytruda、Opdivo和Tevimbra及相關(guān)聯(lián)合療法已獲得NMPA批準用于G/GEJ腺癌和ESCC。若FDA最后決定修改這幾款藥物的標簽，將PD-L1陰性（低表達）排除在適應癥之外，包括中國在內(nèi)的全球其他國家或地區(qū)的監(jiān)管部門可能隨之進行調(diào)整，也可能就此影響臨床實踐，指導原則的更新，以及在研藥物的同步。

關(guān)于替雷利珠單抗

目前，替雷利珠單抗在中國已獲批13項適應癥，其中11項已納入國家醫(yī)保目錄。在全球范圍內(nèi)，替雷利珠單抗已在全球多個市場獲批，包括歐盟、英國、美國、韓國和瑞士。在歐盟，繼此前在食管鱗狀細胞癌（ESCC）領域取得首個批準后，替雷利珠單抗再度斬獲重磅適應癥，獲批用于三項非小細胞肺癌（NSCLC）適應癥的一線及二線治療。另外，在美國，替雷利珠單抗也已獲得首個適應癥批準，用于ESCC的二線治療。

參考資料：ODAC會議資料、研發(fā)客等