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今日，根據(jù)中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)公示，樂普生物的注射用維貝柯妥塔單抗的上市申請獲得受理，用于既往經(jīng)至少二線系統(tǒng)化療和 PD-1/PD-L1 抑制劑治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌（NPC）患者。維貝柯妥塔單抗（MRG003）是一款靶向EGFR的抗體偶聯(lián)藥物（ADC），也是國內(nèi)首個申報上市的 EGFR ADC。

關(guān)于維貝柯妥塔單抗

維貝柯妥塔單抗是一種由EGFR靶向單抗與強(qiáng)效的微管抑制有效載荷MMAE分子通過vc鏈接體偶聯(lián)而成的ADC，其以高親和力特異性地結(jié)合腫瘤細(xì)胞表面的EGFR，通過內(nèi)吞進(jìn)入腫瘤細(xì)胞后釋放強(qiáng)效的有效載荷，從而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。此前，該藥物用于治療NPC獲得美國食品和藥物監(jiān)督管理局（FDA）授予快速通道資格（FTD）和突破性治療藥物（BTD）認(rèn)定、并獲CDE授予BTD認(rèn)定。

在針對NPC 的IIa 期研究中，既往經(jīng)至少一線含鉑方案和PD-1/L1 抑制劑治療失敗或不耐受的患者分別接受MRG0032.0mg/kg（n=30）或2.3mg/kg（n=31）治療。主要研究終點是按照RECIST 1.1 標(biāo)準(zhǔn)評估的ORR，次要研究終點包括DCR、DoR、PFS 和安全性。結(jié)果顯示：截至2023 年3 月15 日，2.0mg/kg 劑量組共有28 例患者可評估，ORR 為39.3%，DCR為71.4%，mDoR 為6.8 個月，mPFS 為7.3 個月。2.3mg/kg劑量組共有29 例患者可評估，ORR 為55.2%，DCR 為86.2%，mDoR 為6.8 個月，mPFS 未成熟。

在安全性上，大多數(shù)常見的治療相關(guān)不良事件（TRAEs）包括皮疹（49.2%）、瘙癢（41.0%）、貧血（34.4%）和脫發(fā)（31.1%）；根據(jù)CTCAE 5.0 標(biāo)準(zhǔn)，大多數(shù)TRAEs 為1 級或2 級。治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件（SAE）的發(fā)生率為11.5%（7/61）。由于TRAEs 的劑量降低發(fā)生率為13.1%（8/61），3 名患者停止了治療（4.9%）。未觀察到與治療相關(guān)的死亡事件。

除NPC外，該藥物針對頭頸鱗癌（HNSCC）的III 期臨床正在進(jìn)行中。此外，公司探索MRG003與普特利單抗聯(lián)用治療實體瘤的III期試驗，且已完成I期試驗；截至2024年1月30日，I期研究中的ORR及DCR分別53.8%及84.7%；其中在至少接受一次腫瘤評估的NPC及HNSCC患者中，ORR分別為77.8%及60%，DCR分別為100%及80%。

關(guān)于EGFR ADC

EGFR是一種跨膜蛋白，為表皮生長因子受體家族成員之一，在細(xì)胞生長、發(fā)育和分化過程中發(fā)揮重要作用。其中，EGFR的過度表達(dá)及其特異性配體EGF、TGFα等的結(jié)合，可導(dǎo)致EGFR的異常激活；而活化的EGFR可進(jìn)一步激活、調(diào)控多條信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，從而抑制腫瘤細(xì)胞凋亡，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、遷移，并通過介導(dǎo)VEGF表達(dá)促進(jìn)腫瘤血管新生，進(jìn)而在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、惡性程度及預(yù)后等過程中發(fā)揮重要作用。因此，通過阻斷EGFR介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路能達(dá)到治療腫瘤的效果。

按照其所處位置的不同，市面上的藥物主要分為兩大類，作用于胞內(nèi)域的小分子抑制劑，和作用于胞外域的抗體類藥物。

由于小分子抑制劑治療常會引發(fā)突變，導(dǎo)致治療抵抗，因此需要不斷開發(fā)新一代針對抵抗突變的EGFR抑制劑；此外，針對EGFR開發(fā)的抗體藥物，往往也需要與化療聯(lián)用以增強(qiáng)療效。

目前處于臨床階段的EGFR ADC/雙抗ADC

關(guān)于樂普生物

樂普生物是一家立足中國、面向全球的聚焦于腫瘤治療領(lǐng)域（尤其是靶向治療及免疫治療）的創(chuàng)新型生物制藥企業(yè)，致力于通過先進(jìn)的ADC技術(shù)開發(fā)平臺開發(fā)創(chuàng)新型ADC，開發(fā)出更優(yōu)化、更創(chuàng)新的藥物，更好地服務(wù)于癌癥患者的未被滿足的臨床需求；并與公司已上市PD-1單抗普特利單抗開發(fā)IO+ADC 聯(lián)用療法，充分發(fā)揮管線協(xié)同作用。此外，公司還通過合作引進(jìn)溶瘤病毒產(chǎn)品，建立了豐富且差異化管線。

樂普生物的生物藥研發(fā)能力包括三個針對不同生物療法的專門平臺，包括ADC技術(shù)平臺、抗體發(fā)現(xiàn)平臺、具備先進(jìn)工藝的分析開發(fā)平臺。此體系為發(fā)現(xiàn)及開發(fā)下一代ADC及免疫腫瘤候選藥物的可靠基礎(chǔ)性技術(shù)解決方案。

2024年8月21日，樂普生物發(fā)布2024半年報：截至2024年6月30日止六個月，公司收入1.33億元（人民幣），主要來自普佑恒(普特利單抗注射液)的銷售收入；普佑恒收入約為9480萬元，較2023年同期增長115.4%。除此以外，公司行政開支3080萬元，較2023年同期減少21.1%；研發(fā)開支約人民幣2.17億元，較2023年同期減少6.6%。截至2024年6月30日，現(xiàn)金及現(xiàn)金等價物約人民幣5.14億元，相較于2023年年底（12月31日）增加8760萬元。

目前，樂普生物的產(chǎn)品管線覆蓋三大領(lǐng)域，分別為免疫治療、ADC靶向治療和溶瘤病毒藥物，包含1種商業(yè)化階段候選藥物；7種臨床階段候選藥物（包括6種靶向療法，1種免疫治療藥物）。

參考資料

1、公司官網(wǎng)

2、華創(chuàng)證券、太平洋證券

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