9月21日，賽諾菲宣布，F(xiàn)DA 已批準(zhǔn)其CD38單抗 Sarclisa （isatuximab） 聯(lián)合硼替佐米、來(lái)那度胺和地塞米松 （VRd） 作為不符合自體干細(xì)胞移植（ASCT）條件的新診斷多發(fā)性骨髓瘤（NDMM）成人患者的一線治療方案。

據(jù)其新聞稿，Sarclisa是首款與標(biāo)準(zhǔn)療法VRd聯(lián)合使用的抗CD38療法，與單獨(dú)使用VRd相比，它能顯著減少不符合移植條件的NDMM患者的疾病進(jìn)展或死亡（減少40%）。此外，這也是Sarclisa 在美國(guó)獲批的第三個(gè)適應(yīng)癥。CDE也于今年5月受理了該sBLA。

IMROZ 3期研究的結(jié)果支持 Sarclisa 治療 NDMM 不符合 ASCT 條件

近期在2024 ASCO年會(huì)上，賽諾菲公布了 IMROZ 3 期研究數(shù)據(jù)，在 IMROZ 研究中，Sarclisa-VRd 后 Sarclisa-Rd 達(dá)到 PFS 的主要終點(diǎn)，與后 VRd 后 Rd 相比，在不適合 ASCT 的 NDMM 患者中，復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低了 40%（HR 0.60;95% CI：0.44 至 0.81，p=0.0009）。

在中位隨訪 59.7 個(gè)月時(shí)，Sarclisa-VRd 聯(lián)合治療的中位 PFS 未達(dá)到，而 VRd 聯(lián)合治療組為 54.3 個(gè)月。Sarclisa-VRd 治療患者 60 個(gè)月時(shí)的估計(jì) PFS 率為 63.2%，而 VRd 為 45.2%。

圖源：NEJM

Sarclisa-VRd 還達(dá)到了幾個(gè)次要終點(diǎn)，這些終點(diǎn)在該患者群體中表現(xiàn)出深度反應(yīng)：

• 大約四分之三（74.7%） 接受 Sarclisa-VRd 治療的患者達(dá)到完全緩解 （CR） 或更好，而接受 VRd 治療的患者為 64.1% （OR 1.7;95% CI：1.097-2.5;p=0.0160）。
• 超過(guò)一半（55.5%） 接受 Sarclisa-VRd 治療的患者達(dá)到 MRD 陰性 CR，而接受 VRd 治療的患者為 40.9% （OR 1.8;95% CI：1.229-2.646;p=0.0026）。

本研究中觀察到的 Sarclisa 的安全性和耐受性與 Sarclisa 和 VRd 的既定安全性特征一致，未觀察到新的安全信號(hào)。

圖源：2024 ASCO

賽諾菲表示將繼續(xù)推進(jìn) Sarclisa 臨床進(jìn)展，預(yù)計(jì)最早將于2024年在美國(guó)推出 Sarclisa，并將于 2025 年在其他國(guó)家推出，一直持續(xù)到 2026 年。

Sarclisa開(kāi)發(fā)計(jì)劃包括多個(gè)2期和3期研究，涵蓋MM治療連續(xù)體的六個(gè)潛在適應(yīng)癥。此外，該公司正在臨床研究中評(píng)估 Sarclisa 的皮下給藥方法。

圖源：sanofi官網(wǎng)

Sarclisa （isatuximab） 是一種單克隆抗體，可與 MM 細(xì)胞上 CD38 受體上的特異性表位結(jié)合，誘導(dǎo)獨(dú)特的抗腫瘤活性。它旨在通過(guò)多種作用機(jī)制發(fā)揮作用，包括程序性腫瘤細(xì)胞死亡（細(xì)胞凋亡）和免疫調(diào)節(jié)活性。CD38在多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞上呈高水平表達(dá)，是多發(fā)性骨髓瘤和其他惡性腫瘤中抗體治療的細(xì)胞表面受體靶標(biāo)。

CD38競(jìng)爭(zhēng)格局上，賽諾菲的 Sarclisa 與強(qiáng)生公司的 Darzalex （達(dá)雷妥尤單抗）兩種藥物都是 CD38 抑制劑。Darzalex 因是全球首個(gè)靶向CD38的藥物地位，在適應(yīng)癥數(shù)量和銷售額上都遙遙領(lǐng)先。

早在 2019 年Darzalex就獲得了美國(guó)批準(zhǔn)，與來(lái)那度胺和地塞米松聯(lián)合用于治療相同的新診斷多發(fā)性骨髓瘤患者，且Darzalex 的治療標(biāo)簽上有七種不同的多發(fā)性骨髓瘤適應(yīng)癥。Darzalex 2023年的全球銷售額為97.4億美元，占強(qiáng)生全年總收入的11.4%，躋身“百億美元分子”行列。2024 H1銷售額55.7億美元，同比增長(zhǎng)18.6%!據(jù)Evaluate發(fā)布的2024年全球暢銷藥TOP10榜單，該藥預(yù)計(jì)將在今年取得近120億美元的營(yíng)收。

Sarclisa于2020年3月首次獲FDA批準(zhǔn)上市，用于聯(lián)合泊馬度胺和地塞米松治療既往至少接受過(guò)2線治療（包括來(lái)那度胺和一種蛋白酶體抑制劑）的復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者。2021年3月，Sarclisa獲FDA批準(zhǔn)擴(kuò)展新適應(yīng)癥，用于聯(lián)合卡非佐米和地塞米松用于既往接受過(guò)1-3線治療的復(fù)發(fā)性或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者。目前已在 50 多個(gè)國(guó)家用于復(fù)發(fā)和難治性多發(fā)性骨髓瘤。

然而Sarclisa上市后放量較緩慢。2020年~2023年全球銷售額分別為1.76億歐元、2.94億歐元和3.81億歐元。今年上半年，Sarclisa的銷售額達(dá)到了2.27億歐元（約合2.53億美元），同比增長(zhǎng)32%。此次新適應(yīng)癥擴(kuò)展可能顯著提升其市場(chǎng)前景。