近期，Immatics在ESMO 2024上展示了正在進行的針對 MAGEA4/8 的 TCR 雙特異性分子TCER? IMA401 1期劑量遞增試驗的臨床概念驗證數據。

在公布臨床數據的同時，Immatics也遺憾宣布，BMS已經選擇了退貨。雙方的合作始于2021年，此前BMS支付的1.5億美金首付款不再退回。

MAGEA4/8肽在頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC）、小細胞肺癌（SCLC）以及黑色素瘤、肉瘤亞型和其他實體瘤類型等幾種實體瘤適應癥中的發病率很高。

TCER? IMA401 是一種新型、下一代、半衰期延長的雙特異性 T 細胞接合劑，結合了針對 HLA-A*02:01 呈遞的 MAGEA4/8 肽的高親和力 TCR 結構域、低親和力 T 細胞募集抗體和用于延長半衰期的 Fc 部分，對各種實體癌具有高靶向拷貝數。與其他雙特異性抗體或細胞療法靶向的 MAGEA4 衍生肽相比，靶肽的密度高出 5 倍以上。

目前，IMA401正在進行的1a/1b 期首次人體臨床試驗評估了其對復發/難治性實體瘤患者 (pts) 的效果。初步數據表明，該試驗在大量接受過大量治療的復發和/或難治性實體瘤患者中表現出初始抗腫瘤活性、持久的客觀反應（包括持續 13 個月以上的確認反應）和可管理的耐受性。

截至 2024 年 7 月 23 日數據截止日，已有 35 名復發性和/或難治性實體瘤重度預處理患者接受了 IMA401 單藥治療，治療劑量呈九級遞增。接受治療的患者包括16種不同實體瘤適應癥的重度預處理患者。

在接受相關 IMA401 劑量和 MAGEA4/8 目標水平治療的療效人群中，客觀緩解率 (ORR) 為 29%，確認的 ORR (cORR) 為 25%，疾病控制率 (DCR) 為 53%，腫瘤縮小率為 53% 。

藥代動力學數據表明，IMA401中位終末半衰期超過兩周（16.9 天），支持目前的每兩周一次的給藥方案以及未來延長至每四周一次的給藥方案。

安全性方面，IMA401整體顯示出可管理的耐受性，最常見的治療相關不良事件包括淋巴細胞減少、細胞因子釋放綜合癥（CRS）和中性粒細胞減少。

根據與百時美施貴寶的協議條款，所有IMA401開發和商業化權利將回歸 Immatics，此前BMS支付的1.5億美金首付款不再退回。隨著臨床試驗的進展，Immatics計劃下一步利用該產品候選物的潛力，重點招募具有高 MAGEA4/8 靶標表達的適應癥，例如肺癌和頭頸癌患者，尋求優化治療方案，并探索通過將 IMA401 與檢查點抑制劑相結合為患者提供的增量臨床益處。

值得一提的是，這并非BMS自2024下半年以來的首次退貨，而是接連終止的第3項2021年引入的項目。

今年7月，BMS基于內部產品組合的優先級調整，與衛材終止一款靶向FRα的ADC藥物farletuzumab ecteribulin（MORAb-202）的全球戰略合作。2021年6月，BMS與衛材就開發和銷售MORAb-202達成總金額為31億美元的合作協議。當時BMS向衛材支付了6.5億美元的預付款，其中包括2億美元的研發費用。合作終止后，衛材計劃退還根據合作協議從BMS收到的2億美元研發費用中未使用部分，并將其余部分記錄為其他收入。

8月，BMS將TIGIT雙特異性抗體項目的所有權歸還給Agenus，該項目正處于針對實體瘤的早期試驗階段。這筆交易也是在2021年，當時以2億美元的預付款達成的。吉利德和羅氏都有TIGIT項目，但羅氏于7月4日宣布II/III期SKYSCRAPER-06研究失敗后取消了對該候選藥物的臨床試驗

此前，即4月25日，BMS在其2024年第一季度的財報中表示，將實施一項全面的“戰略生產力計劃”，該計劃包括組織管理結構重組，優化產品管線。

BMS計劃在2025年底前，在全球范圍內裁撤大約2200個工作崗位，占這家公司總員工的6.5%。其中，近900人將在6月開啟的調整中離開。這場大裁員旨在到2025年底為公司節省約15億美元，將該資金會直接投入到“前景看好”的管線項目。