引言：全球肥胖藥物市場激增，預計2028年將達121.7億美元。減肥藥物的靶點主要包括GLP-1R、GIPR和GCGR三個。諾和諾德的Wegovy（司美格魯肽）和禮來的雙重GIP/GLP-1受體激動劑注射劑Zepbound（替爾泊肽），是市場目前最火熱的兩款產(chǎn)品，大有瓜分減肥市場之勢！

當然，其他公司也斷然不會對這塊肥肉拱手相讓，安進（Amgen）的MariTide可能很快會進入與諾和諾德和禮來競爭，這款產(chǎn)品的臨床效果持久，并計劃很快推進III期。同時，輝瑞的GLP-1激動劑danuglipron、羅氏的臨床候選藥物也在摩拳擦掌、躍躍欲試。

好久沒寫減肥藥了，沒想到竟然殺紅了眼！正所謂風浪越大，魚越大，任誰都不放過這個發(fā)橫財?shù)臋C會！除上述巨頭外，還有多家公司布局該領(lǐng)域，對這塊蛋糕，垂涎三尺！

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Zealand Pharma

和諾和諾德相距幾公里的丹麥公司Zealand Pharma的III 期藥物survodutide是一種GLP-1受體雙重激動劑，同時激活胰高血糖素和GLP-1受體起作用。

該藥已被FDA授予代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）的快速通道資格，并已授權(quán)給BI，用于其肥胖管理適應癥的臨床開發(fā)。在II期試驗中，患者在19周后體重減輕了46%。

除此外，Zealand 在還有兩款藥物處于臨床I期：petrelintide 和 dapiglutide。在減肥市場，可謂是兵精將足！

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Altimmune

美國生物公司 Altimmune 的Pemvidutide是一種 GLP-1 雙受體激動劑，激活 GLP-1 和胰高血糖素受體，以幫助抑制食欲和增加能量消耗，正在臨床開發(fā)用于治療肥胖和MASH。

II 期試驗發(fā)現(xiàn)，Pemvidutide對去脂體重影響較少，只有21.9%的體重減輕與去脂體重有關(guān)，而其他減肥藥物的比例是40%，這顯示了 其可能會與市場上的其他藥物相媲美的潛力。

該研究藥物已獲FDA對 MASH 的快速通道認定。

03

Viking Therapeutics

總部位于加利福尼亞州的 Viking Therapeutics 的減肥藥VK2735不僅是 GLP-1 的激動劑，也是GIP 受體的激動劑。

VK2735在II 期試驗中取得了令人鼓舞的結(jié)果，該試驗達到了其主要終點和所有次要終點。與安慰劑相比，該藥物的體重減輕具有統(tǒng)計學意義，患者服用該藥物13周后體重減輕達14.7%。治療組中高達88%的患者體重至少減輕了10%，而安慰劑組為4%。目前正在開展III期臨床試驗。

今年3月，這家公司獲得 6.325 億美元，用于進一步開發(fā) VK2735 及其 X 連鎖腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良和 MASH 藥物，這些藥物分別處于 1b 期和 2b 期試驗中。

04

Structure Therapeutics

同樣，總部位于加利福尼亞的 Structure Therapeutics 緊隨其他公司腳步，推出口服腸促胰島素藥物GSBR-1290。

今年 6 月份公布的數(shù)據(jù)，GSBR-1290 在 IIa 期臨床進行了膠囊和片劑的PK 研究。在這兩項研究中，均達到主要和次要終點。在 GSBR-1290 的 IIa 期試驗中，67% 的患者在 12 周后體重減輕了至少 6%，33% 的患者體重減輕了 10% 以上，而安慰劑組為 0%。

II期試驗 成功后，Structure于6 月完成了5.474億美元的公開募股。此前，在去年底獲得了3億美元的公共股權(quán)私人投資（PIPE），以支持 GSBR-1290 的開發(fā)。這家生物技術(shù)公司還有三種針對臨床前代謝疾病的腸促胰島素藥物。

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Antag Therapeutics

又是一家丹麥生物技術(shù)公司：Antag Therapeutics，他通過其多肽藥物治療肥胖和體位性直立性心動過速綜合征（POTS），這是一種導致從坐著或躺著站起來后心率突然增加的疾病。

Antag 的AT-7687被是一種 GIPR 肽拮抗劑，并在臨床前試驗中與 GLP-1 激動劑利拉魯肽聯(lián)合使用。據(jù)概念驗證研究，聯(lián)合療法可以改善代謝和心血管結(jié)果，并有助于顯著減輕體重。

這種候選藥物在肥胖猴子身上進行了測試。當 AT-7687 與利拉魯肽一起給藥時，它在減肥方面效果最好，并且觀察到血糖控制和低密度脂蛋白膽固醇水平等減肥因子的重大改善。

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恒瑞醫(yī)藥

這個市場并不只是洋人的列強之爭，中國的恒瑞也來加一把火，而且出手不凡，上來就是“雙鬼開門”，左右開弓。恒瑞的兩款候選藥物是GLP-1/GIP雙重激動劑HRS9531和GLP-1激動劑HRS-7535。HRS9531授權(quán)美國初創(chuàng)公司Hercules，在II期試驗中，服用該藥物的患者體重在24周后下降高達17%。

口服腸促胰島素HRS-7535也處于II期試驗階段，預計將于明年初完成。

作為與Hercules 許可協(xié)議的一部分，如果達到臨床和監(jiān)管里程碑，恒瑞將獲得最多2億美元的收入；如果獲得批準并上市，恒瑞將獲得最多57億美元收入。

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其他蝦兵蟹將

除GLP-1激動劑外，Glyscend Therapeutics 的基于其口服聚合物的治療平臺，可以無創(chuàng)地獲得肥胖管理手術(shù)相似的效果。

瑞士生物技術(shù)公司 Aphaia Pharma 的 II 期藥物旨在通過其口服包衣葡萄糖珠制劑來恢復代謝平衡。

總部位于馬薩諸塞州的 Fractyl Health 的基因療法包含將 GLP-1 分泌到胰腺細胞中的轉(zhuǎn)基因，可以實現(xiàn)小鼠模型的減肥。如果在臨床上表現(xiàn)良好，也可能會改變肥胖領(lǐng)域的游戲規(guī)則。