免疫療法已然成為人類對抗癌癥新的希望，而CAR-T療法則是近年來最有前景的腫瘤免疫療法之一。這項技術在治療各種惡性腫瘤方面取得了巨大進展，已成功應用于多種血液惡性腫瘤的治療。

2024年8月27日，傳奇生物宣布，公司自主研發的細胞治療產品卡衛荻?（通用名：西達基奧侖賽注射液）獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批準上市，用于治療復發或難治性多發性骨髓瘤成人患者，既往接受過至少三線治療后進展（至少使用過一種蛋白酶體抑制劑及免疫調節劑）。這意味著，西達基奧侖賽注射液成為我國第六款CAR-T細胞療法！

在此次國內獲批前，西達基奧侖賽已在美國、歐盟以及日本等多地區獲批上市。據悉，西達基奧侖賽于2022年2月獲得美國FDA批準上市，作為復發或難治性多發性骨髓瘤成人患者的末線治療。2022年5月和9月，該產品分別在歐盟和日本上市。今年4月，西達基奧侖賽在美擴展二線治療多發性骨髓瘤新適應癥。

據無癌家園小編整理，目前國內獲批的CAR-T產品已有6款，除了傳奇生物的西達基奧侖賽注射液，其余為復星凱特的阿基侖賽注射液、藥明巨諾的瑞基奧侖賽注射液、馴鹿生物的伊基奧侖賽注射液、合源生物的納基奧侖賽注射液、科濟藥業的澤沃基奧侖賽注射液。

總有效率達88%！BCMA CAR-T療法cilta-cel療效強勁！

多發性骨髓瘤被認為是不可治愈的血液腫瘤，是由于骨髓中的漿細胞過度增殖導致的惡性疾病。據美國癌癥協會估計，2022年美國將有超過34000人被診斷為多發性骨髓瘤，超過12000人因此死亡。雖然有些多發性骨髓瘤患者無明顯癥狀，但大多數患者是由于出現癥狀而被確診，這些癥狀可能包括骨病、低血細胞計數異常、血鈣升高、腎臟問題或感染等。雖然經過治療可能會有一些緩解，但不幸的是，患者很可能會復發。使用標準療法（包括蛋白酶抑制劑、免疫調節劑和抗CD38單克隆抗體）治療后復發的患者會面臨預后不佳，治療手段受限的問題。

cilta-cel是一種研究性B細胞成熟抗原（BCMA）導向的CAR-T療法，用于治療復發或難治性多發性骨髓瘤（RRMM）。其原理與目前的PD-1/L1不同，它是直接利用患者體內的T細胞，將其在體外進行改造，大量復制后再回輸到患者體內，以達到殺滅癌細胞的目的。

此次西達基奧侖賽注射液批準基于CARTIFAN-1（NCT03758417）多中心驗證性II期臨床試驗的出色結果。中位隨訪時間37.29個月的結果顯示，在進行療效分析的58例患者中，總有效率（ORR）為87.9%，非常好的部分緩解（VGPR）或更好率為86.2%，完全緩解（CR）或嚴格完全緩解（sCR）率為79.3%，中位緩解持續時間（mDOR）為32.56個月，中位無進展生存期（mPFS）為30.13個月，中位總生存期（mOS）未達標。

Cilta-cel 在試驗中表現出了出色的臨床療效，為之前多次治療失敗的患者提供了早期和持久的反應以及更長的 PFS 生存期。這種創新且安全的療法為多發性骨髓瘤患者帶來了顯著的益處。

【傳奇生物西達基奧侖賽（cilta-cel）所獲國際認可概覽】

• 2017年12月，申報國內首個細胞治療產品的藥物臨床試驗申請（IND），并于2018年3月獲得藥物臨床試驗批件。
• 2018年5月，獲得美國FDA的IND許可
• 2019年2月，FDA授予JNJ-4528孤兒藥資格
• 2019年4月，歐洲藥品管理局（ EMA）授予優先藥物（PRIME）資格，成為中國首個獲得歐洲藥品管理局（EMA）優先藥物（PRIME）資格的CAR-T產品
• 2019年12月，美國FDA授予突破性療法認定
• 2019年12月，獲國家“重大新藥創制”科技重大專項支持
• 2020年8月，納入中國突破性治療品種名單
• 2020年12月，向美國食品和藥物管理局（FDA）滾動提交生物制品許可申請
• 2021年1月，歐洲藥品管理局（EMA）的人類用藥品委員會（CHMP）已接受對其上市許可申請（MAA）進行加速審評的請求
• 2021年5月，歐洲藥品管理局(EMA)接受關于申請批準西達基奧侖賽(cilta-cel)用于治療復發或難治性多發性骨髓瘤成人患者的上市許可申請
• 2021年5月，Cilta-cel獲得美國食品藥品監督管理局優先審查
• 2022年2月28日，Cilta-cel獲FDA批準上市，用于治療復發/難治性多發性骨髓瘤成人患者（MM）。

目前無癌家園醫學部急招B細胞淋巴瘤、T細胞淋巴瘤、T細胞白血?。═-ALL）、急性淋巴細胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、胃癌、胰腺癌、結直腸癌、多發性骨髓瘤等癌種！

新型CAR-T療法固守血癌，進擊實體瘤，不斷突破瓶頸！

除了大家熟悉的西達基奧侖賽外，傳奇生物曾經還在產品研發日活動上談及在治療實體瘤方面的重要研發項目及構建的同種異體CAR-T療法技術平臺方面的突破。

01

驚喜！首例CAR-T治愈的多發性骨髓瘤患者生存超5年！

國外的Emily在2021年成功迎來了無癌生存的9年，儼然成為全球CAR-T療法的“代言人”。在中國也存在這樣一位被CAR-T療法徹底改變了命運的幸運兒。閔先生在54歲被確診患有一種特殊的罕見病——多發性骨髓瘤。家庭經濟貧困的他當時沒有藥物可用，有幸參加了CAR-T療法的臨床試驗。雖然治療的過程不是一帆風順的，但經過3次的治療后，閔先生身上的包塊全部消失，疼痛沒有了。

驚喜的是，截至2021年6月4日，閔先生無癌生活整整5年了，這才癌癥治療領域，就是理論上所說的臨床治愈。

02

治療30天后，復發/難治性非霍奇金淋巴瘤患者病灶幾乎完全消失

利用不依靠基因編輯阻斷TCR信號的同種異體CAR-T技術平臺，開發的CAR-T療法LUCAR-20S已經進入1期臨床試驗。目前已經有5名復發/難治性非霍奇金淋巴瘤患者接受給藥。其中3名患者（60%）獲得部分緩解，尚未發現劑量限制毒性。其中一名患者在接受治療30天后，放射性成像檢測顯示所有病灶幾乎完全消失，骨髓活檢仍為陽性，因此被判定為部分緩解。

接受LUCAR-20S治療的案例報告

克服治療實體瘤障礙，新型CAR-T經多種優化，不斷突破

雖然，CAR-T療法在實體腫瘤方面如肝癌、胃癌、胰腺癌等消化系統腫瘤中也取得了一定的療效，但是少之又少，這主要是礙于靶點選擇困難、CAR-T細胞進入腫瘤組織困難、CAR-T細胞進入腫瘤組織后容易被其他免疫抑制性的分子或細胞所阻擋無法發揮作用等。

但國內外的學者針對CAR-T進行了多種改造，不斷地發現新靶點，以用于治療多種實體腫瘤。

01

治療胃癌和胰腺癌

傳奇生物的LB1908是一款靶向Claudin18.2（CLDN18.2）的CAR-T療法。CLDN18.2在胃癌、胰腺癌等癌癥類型中表達，是目前抗癌藥物開發的熱門靶點。然而與它同源性很高的CLDN18.1在人體的肺組織中表達。這意味著，CAR-T療法需要對CLDN18.2具有高度特異性，否則有可能攻擊健康肺組織，導致嚴重毒副作用。

LB1908利用了VHH抗體設計（這種抗體因為沒有傳統的輕鏈，比人體產生的抗體更為小巧，但是可以和傳統抗體一樣與抗原緊密結合）確保了它對CLDN18.2具有高度的特異性。在臨床前胃癌和胰腺癌的動物模型中，它都表現出強力的抗癌活性。

LB1908簡介（圖源傳奇生物官網）

目前，這款在研CAR-T療法已經進入劑量遞增1期臨床試驗。在首例接受最低劑量LB1908治療的患者中，它表現出良好的安全性和初步抗癌活性。在接受治療180天后，患者疾病穩定，而且在骨盆的腫瘤縮小15%，位于身體其他部位的病灶顯著縮小，患者的生活質量也獲得顯著提高。

接受最低劑量LB1908治療患者表現出臨床緩解征兆

02

治療肝癌、肺鱗癌、生殖細胞癌

LB2101是一款靶向GPC-3的“武裝”CAR-T療法。它在表達靶向GPC-3的嵌合抗原受體（CAR）以外，還同時表達著一個被腫瘤微環境中的信號激活的跨膜蛋白。因此，它不會影響CAR-T細胞特異性，還能改善細胞的浸潤、增殖和持久性。

在動物實驗中，這款療法與沒有“武裝”起來的CAR-T療法相比，顯示出更高的抗癌活性，而且在動物體內的細胞擴增幅度更大。

LB2101（紫色）顯著改善CAR-T療法功能

03

治療小細胞肺癌

LB2102是一款靶向DLL3的CAR-T療法。DLL3是一種在小細胞肺癌（SCLC）和某些神經內分泌腫瘤中廣泛表達的潛在靶點。LB2102使用了VHH抗體技術和克服腫瘤微環境抑制因素的“武裝”CAR-T技術。

臨床前體內研究顯示，這一療法與傳統CAR-T療法相比，更有效地縮小腫瘤，而且外周血中的CAR-T細胞和浸潤腫瘤的CAR-T細胞數目都顯著提升。

LB2102（紅色）的體內動物實驗結果

中國CAR-T細胞臨床試驗進入井噴時代，或彎道超車！

根據國家藥審中心及企業公告梳理，人民日報健康客戶端的記者發現，目前國內在研的CAR-T產品超過25款，其中包括傳奇生物、科濟生物、藥明巨諾、森朗生物、馴鹿醫療、西比曼生物、信達生物等。這些公司在布局新一代CAR-T以及異體CAR-T技術，初步數據優異，有望獲得全球市場。

2021年我國迎來了細胞免疫治療的元年，作為先鋒的CAR-T療法，是未來發展方向之一。CAR-T療法主要在于改造T細胞來使其識別腫瘤細胞的特殊靶點，理論上，可以有無數種針對不同靶點的CAR-T療法，這意味著蘊含著無限可能。

希望不久的將來，能夠在國內外醫學科研工作者的努力下，降低細胞療法毒副作用，降低價格，突破實體瘤的瓶頸，讓越來越多的晚期癌癥患者獲益！

本文為無癌家園原創