導讀

阿爾茲海默病困擾著全球超過5500萬人，給許多家庭帶來了深刻的痛苦。

在阿爾茲海默病的病理過程中，異常的淀粉樣蛋白β（amyloid-β）會聚集形成腦內的斑塊。這一發現雖然早已為人所知，但如何將其應用于臨床診斷與治療，一直是醫學界面臨的巨大挑戰。

近年來，科學家將目光聚焦在能夠反映阿爾茲海默病進展的生物標志物上，這不僅有望改善治療手段，更可能為預防這一疾病帶來新的突破。

最近好消息傳來，通過血液測試就能評估一個人患有阿爾茲海默病的風險，準確率高達90%。

這或許將為阿爾茲海默病的預防和治療帶來新的突破。

齊 萱 | 編譯

阿爾茲海默病占所有癡呆病例的2/3左右，困擾著眾多的患者和家庭。

阿爾茲海默一旦患病，患者的大腦會存在三個主要特征：

1.組織退化形成的空隙； 2.布滿由免疫細胞（稱為小膠質細胞）包圍的黏性淀粉樣蛋白β（amyloid-β）蛋白結塊（即斑塊）； 3.由tau蛋白形成的線狀纏結。

得益于淀粉樣蛋白和tau蛋白生物標志物的研發，研究者已能夠揭示出該病理的大致順序：斑塊首先形成，隨后是tau蛋白的纏結，最終出現癥狀。

癥狀的嚴重程度與tau蛋白纏結的程度相關。這一過程極其緩慢，以至于癥狀僅在斑塊開始形成后的10至20年才出現。

也因此，淀粉樣蛋白缺陷可能是阿爾茲海默病驅動因素的觀點一度流行。然而，針對這一觀點的所有試驗都宣告失敗時，一些科學家開始質疑淀粉樣蛋白假說。

加州大學圣地亞哥分校的神經學家、美國阿爾茲海默病臨床試驗聯盟負責人Paul Aisen表示，“當時沒有生物標志物，我們就像是在盲目開展工作。”

阿爾茲海默病生物標志物可以在多個地方找到：大腦、腦脊液（CSF）以及血液中。

而最近，科學家通過研究血液標志物有了最新的發現。

華盛頓大學從事阿爾茲海默病相關臨床試驗已近20年的神經學家Randall Bateman預測，在不久的將來，只需通過簡單的血液檢測，就能評估一個人患阿爾茲海默病的風險，他充滿信心地說：“這將就像你去檢查血液膽固醇水平，如果水平過高，醫生就會給你開他汀類藥物一樣簡單。任何家庭醫生都能做這項檢測。”

之所以Bateman會如此自信，得益于近期的兩項進展：

首先，延緩疾病進展的藥物正逐步上市，尤其是在疾病早期被發現時；

其次，研究者已開發出相對便宜且高度準確的基于血液的阿爾茲海默病生物標志物。

2010年代中期，首個準確且可靠的基于兩種淀粉樣蛋白的血漿生物標志物測試問世，該測試使用了質譜法。幾年后，基于tau的血漿生物標志物出現。

目前，在三種已獲批準的阿爾茲海默病藥物中，有兩種藥物的試驗正在使用血液生物標志物來選擇參與者并監測疾病進展。這兩種治療方法都是抗淀粉樣蛋白抗體：Lecanemab已在美國、日本和中國獲得批準，而Donanemab則在美國獲得批準。早期在美國獲得批準的藥物Aducanumab的試驗進行得太早，未能利用血液標志物。

血液生物標志物將在這些和其他正在開發的淀粉樣蛋白清除藥物試驗中發揮重要作用，使臨床醫生能夠在患者尚無癥狀的早期階段就進行招募。

在瑞典一項針對1200多名認知障礙患者的初級和二級護理研究中，提供血液檢測結果的臨床醫生將診斷的準確性提高到了90%以上。

“這些檢測的開發速度是非凡的。”倫敦大學學院的神經學家喬納森·斯科特（Jonathan Schott）表示，“這確實令人非常興奮。”

隨著科學的不斷進步，相信未來阿爾茲海默病的診斷和治療將更加精準和有效，為無數患者和家庭帶來希望。

參考資料

Blood tests could soon predict your risk of Alzheimer’s

https://www.nature.com/articles/d41586-024-02535-x

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