自COVID-19大流行以來,全球已有7.72億例感染病例和690萬人死亡。治療急性COVID-19的常用藥物包括抗病毒藥物、皮質類固醇和單克隆抗體,盡管這些藥物在減輕病情和降低死亡率方面發揮了重要作用,但部分人群在急性期恢復后仍繼續出現無法歸因于其他原因的持續癥狀(被稱為長期COVID),其預防措施尚不明確,而這些藥物治療與長期COVID發病率之間的關系仍存在爭議。
近期,復旦大學附屬華山醫院張文宏團隊的最新研究評估了COVID-19急性期使用抗病毒藥物、皮質類固醇和單克隆抗體治療對長期COVID發病率的保護效果及其對不同人群和個體癥狀的影響,為未來的治療策略和藥物使用提供了寶貴的見解。研究題為“The efficacy of antivirals, corticosteroids, and mAbs as acute COVID treatments in reducing the incidence of long COVID: a Systematic Review and meta-analysis”,發表于《Clinical Microbiology and Infection》雜志。
主要發現
1.急性期治療與長期COVID之間的相關性:COVID-19急性期的抗病毒治療可降低長期COVID的發病率,然而,皮質類固醇和單克隆抗體治療未產生這種效果。
2.亞組分析:抗病毒藥物在老年人、男性、未接種疫苗者和非糖尿病人群中顯示出更強的保護作用。此外,抗病毒藥物有效降低了22種長期COVID癥狀中8種癥狀的風險。
研究內容
研究人員在PubMed、Medline、Web of Science和Embase數據庫中檢索了截至2024年1月29日的相關文獻。文獻篩選標準包括有COVID-19病史,使用抗病毒藥物、皮質類固醇或單克隆抗體(mAbs)進行治療,研究類型包括RCT和觀察性研究,且研究提供了至少30天隨訪的長期COVID發病率數據。最終,25 項研究被納入meta分析,32 項研究被納入系統性綜述。
首先,研究人員分析了COVID-19急性期治療對長期COVID發病率的影響。通過對14項研究進行meta分析,研究人員發現抗病毒治療,包括奈瑪特韋/利托那韋(Nirmatrelvir/ritonavir),莫諾拉韋(Molnupiravir),瑞德西韋(Remdesivir)和法匹拉韋(Favipiravir),可顯著降低長期COVID發病率(OR 0.61,95% CI: 0.48-0.79,p = 0.0002)。然而,對于皮質類固醇和mAbs治療,meta分析結果則顯示它們對降低長期COVID發病率無顯著影響(皮質類固醇治療:OR 1.57,95% CI: 0.80-3.09,p = 0.1913;mAbs治療:OR 0.94,95% CI: 0.56-1.56,p = 0.8012)。
抗病毒藥物 (A)、皮質類固醇 (B) 和 mAbs (C) 治療與長期COVID發病率之間的關系
接著,研究人員對不同抗病毒藥物個體保護效果進行亞組分析,發現在COVID-19急性期使用奈瑪特韋/利托那韋治療顯著降低了長期COVID的發病率(OR 0.74,95% CI: 0.61-0.91,p = 0.0043)。莫諾拉韋也顯示出類似的積極效果(OR 0.86,95% CI: 0.77-0.96,p = 0.0079)。然而,對于瑞德西韋,亞組分析并未發現其對降低長期COVID發病率有顯著影響(OR 0.33,95% CI: 0.09-1.23,p = 0.0995)。
奈瑪特韋/利托那韋 (A),莫諾拉韋 (B)和瑞德西韋 (C) 治療與長期COVID發病率之間的關系
不同人群的亞組分析發現,抗病毒藥物在老年人、男性、未接種疫苗者和非糖尿病人群中顯示出更強的保護作用。此外,抗病毒藥物治療能顯著降低22種長期COVID癥狀中8種癥狀的風險,包括心悸、神經認知障礙、肝病、疲勞和不適、心律失常、呼吸困難、自主神經障礙和急性腎損傷。最后,研究人員進行了系統性綜述,多項研究表明抗病毒治療能顯著降低長期COVID的發病率,但有研究顯示奈瑪特韋/利托那韋治療沒有改變長期COVID的整體風險。此外,皮質類固醇和單克隆抗體治療與長期COVID的關系尚不明確,需要更多研究來闡明。
結論
綜上所述,這項研究通過meta分析表明抗病毒藥物治療可降低長期COVID的發病率,特別是在老年人、男性、未接種疫苗者和非糖尿病人群中,而皮質類固醇和mAbs治療則沒有展現出同樣的保護效果。這些發現支持在急性COVID-19期間使用抗病毒藥物治療,同時強調需要更多設計嚴謹的研究來進一步探索皮質類固醇和mAbs治療的長期效果及其安全性。
參考文獻:Sun G, Lin K, Ai J, Zhang W. The efficacy of antivirals, corticosteroids, and monoclonal antibodies as acute COVID-19 treatments in reducing the incidence of long COVID: a systematic review and meta-analysis. Clin Microbiol Infect. Published online July 14, 2024. doi:10.1016/j.cmi.2024.07.006
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