導(dǎo)讀

阿爾茨海默癥的治療困難重重，對(duì)它的研究從未停滯。目前研究者以全新視角研究AD，他們聚焦于病原體在AD發(fā)病中的潛在作用。

有研究者提出，反復(fù)感染病毒可能觸發(fā)AD，皰疹病毒等病原體因其潛伏與活躍特性備受關(guān)注。

目前，多個(gè)研究團(tuán)隊(duì)正深入探索病原體與大腦細(xì)胞的互作機(jī)制，抗菌藥物試驗(yàn)亦在推進(jìn)中，也許未來接種對(duì)應(yīng)疫苗或可預(yù)防阿爾茨海默癥。

齊 萱 | 整理

01

病原體也可引起阿爾茨海默癥？

7月24日，數(shù)千名研究者齊聚美國費(fèi)城，參加被譽(yù)為全球規(guī)模最大的阿爾茨海默癥國際研討會(huì)。

然而，就在同一周的周六（7月27日），在距離費(fèi)城的幾公里之外，一小部分研究人員，約80名科學(xué)家齊聚一堂，參加一個(gè)旨在探討病原體是如何導(dǎo)致阿爾茨海默病的小型會(huì)議。

據(jù)悉該會(huì)議是由阿爾茨海默癥病原生物群計(jì)劃（Alzheimer’s Pathobiome Initiative，簡(jiǎn)稱AlzPI）推動(dòng)發(fā)起的， 旨在通過鼓勵(lì)專家間交換樣本和共享數(shù)據(jù)，進(jìn)一步深入探討病原體在阿爾茨海默癥中扮演重要角色的觀點(diǎn)。

長(zhǎng)久以來，阿爾茨海默癥研究領(lǐng)域的主導(dǎo)觀點(diǎn)一直是淀粉樣蛋白β（amyloid beta）在腦內(nèi)形成的斑塊驅(qū)動(dòng)了疾病的發(fā)展。然而，隨著研究的深入開展，病原體與阿爾茨海默癥之間的聯(lián)系似乎正逐漸清晰。

部分受到“長(zhǎng)新冠”影響的患者， 普遍表現(xiàn)出嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，似乎從側(cè)面印證了病原體能夠長(zhǎng)期、持續(xù)地干擾大腦的功能。

02

多種病原體與AD相關(guān)

對(duì)于此次小型會(huì)議的舉辦，哈佛大學(xué)神經(jīng)科學(xué)家William Eimer表示， “僅僅舉辦這次會(huì)議，就已經(jīng)是一個(gè)巨大的轉(zhuǎn)折點(diǎn)。”

William在會(huì)上分享了關(guān)于tau蛋白的研究成果，他與團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，感染病原體能夠激活阿爾茨海默癥的一個(gè)標(biāo)志性蛋白——tau蛋白。

實(shí)際上，早在2016年William與其導(dǎo)師Robert Moir就發(fā)現(xiàn)了關(guān)鍵線索。他們報(bào)告稱，在阿爾茨海默癥的小鼠和蠕蟲模型中，淀粉樣蛋白β（amyloid beta）具有抵御感染的作用。

緊接著，2018年，他們進(jìn)一步提供了更為直接的證據(jù)，顯示當(dāng)存在單純皰疹病毒1型（HSV-1）時(shí)，淀粉樣蛋白β會(huì)聚集，這再次表明該蛋白可能是一種保護(hù)性反應(yīng)的表現(xiàn)。

2019年，另一支研究團(tuán)隊(duì)報(bào)告稱，牙齦卟啉單胞菌（Porphyromonas gingivalis）——一種導(dǎo)致牙齦疾病的細(xì)菌——在阿爾茨海默癥患者的腦部中被發(fā)現(xiàn)。當(dāng)這種細(xì)菌反復(fù)作用于小鼠的牙齦時(shí)，似乎能夠觸發(fā)其腦部出現(xiàn)阿爾茨海默癥的病理變化， 包括淀粉樣蛋白β的過度積累。

一年后，又有消息傳來，HSV-1能夠在模擬人類腦組織的三維干細(xì)胞衍生組織培養(yǎng)中引發(fā)類似阿爾茨海默癥的變化。

不僅如此，眾多病原體在阿爾茨海默癥患者腦部出現(xiàn)的頻率遠(yuǎn)高于非患者，其中包括引起呼吸道感染的肺炎衣原體（Chlamydia pneumoniae）。

貝勒醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)家David Corry及其博士后研究員Lynn Bimler正專注于一種常見真菌——白色念珠菌（Candida albicans）的研究。2023年，他們及其團(tuán)隊(duì)在被感染的小鼠大腦中檢測(cè)到了酵母菌細(xì)胞。

此外，這些小鼠在感染后的6個(gè)月內(nèi)，表現(xiàn)出了焦慮增加、記憶障礙以及大腦萎縮等典型阿爾茨海默癥癥狀。目前，他們正緊鑼密鼓地準(zhǔn)備另一項(xiàng)研究，詳細(xì)描述這些動(dòng)物的行為變化，并深入研究白色念珠菌如何侵入并影響人類腦組織。

與此同時(shí)，William團(tuán)隊(duì)也在進(jìn)行著另一項(xiàng)研究，他們的研究雖尚未正式發(fā)表，但已揭示了HSV-1（單純皰疹病毒1型）與人類神經(jīng)元細(xì)胞之間的微妙關(guān)系。當(dāng)這些細(xì)胞暴露于HSV-1時(shí)，另一種蛋白質(zhì)——tau蛋白，會(huì)聚集起來并發(fā)揮保護(hù)作用。tau蛋白廣泛被認(rèn)為是導(dǎo)致腦損傷和阿爾茨海默癥癥狀的另一個(gè)有毒因素。

然而，William團(tuán)隊(duì)的研究支持了他們之前的初步證據(jù)，即tau蛋白可能同樣具有抗菌功能，類似于淀粉樣蛋白β（amyloid beta）。William表示， “感染正在促進(jìn)tau蛋白的響應(yīng)。”

03

接種疫苗或許能預(yù)防AD

上周，英國研究人員在《自然-醫(yī)學(xué)》雜志上發(fā)表了一項(xiàng)對(duì)超過20萬名美國人健康記錄的分析，結(jié)果顯示接種了帶狀皰疹疫苗Shingrix的人群， 在未來6年內(nèi)患癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)降低了17%，相比之下，接種了早期、效果較差的疫苗的人群則沒有這樣的保護(hù)效果。

此外，另一支研究團(tuán)隊(duì)在5月份發(fā)布的一份預(yù)印本論文中指出，在威爾士，接種了這種早期疫苗的人群與未接種帶狀皰疹疫苗的人群相比，癡呆癥風(fēng)險(xiǎn)降低了20%，且這一效果在女性中更為顯著。 一些研究團(tuán)隊(duì)已經(jīng)開始嘗試使用抗菌藥物治療阿爾茨海默癥。

哥倫比亞大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)正在領(lǐng)導(dǎo)一項(xiàng)針對(duì)皰疹病毒抗病毒藥物伐昔洛韋（valacyclovir）的臨床試驗(yàn)。而病原體會(huì)議的共同贊助方之一——燈塔制藥公司（Lighthouse Pharma）則正在籌集資金，計(jì)劃對(duì)一種能夠抑制牙齦卟啉單胞菌（P. gingivalis）的藥物進(jìn)行一項(xiàng)涉及300人的研究。盡管該公司之前在一項(xiàng)涉及643名輕度或中度阿爾茨海默癥患者的相關(guān)化合物試驗(yàn)中未能取得成功，但該公司表示，該藥物在某些攜帶該細(xì)菌的患者中顯示出了有效性。

當(dāng)然保持謹(jǐn)慎的同時(shí)也要保持樂觀，不斷探索新的治療路徑，為患者帶來希望。

參考資料

Can infections cause Alzheimer’s? A small community of researchers is determined to find out

https://www.science.org/content/article/can-infections-cause-alzheimer-s-small-community-researchers-determined-find-out

Deep Science預(yù)印本