對于癌癥的治療和攻克，我國的醫(yī)學(xué)家們從未停止過研究創(chuàng)新的腳步，從最初的化療藥，再到現(xiàn)如今的靶向、免疫治療，我們距離治愈癌癥的目標(biāo)也越來越近。而近期內(nèi)最火的癌癥療法，當(dāng)屬于免疫療法中的嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）。

最早接受CAR-T治療的是30例白血病患者，他們并不是普通的白血病患者，而是嘗試了多種治療（化療、靶向治療等）后，其中甚至有15例進(jìn)行了骨髓移植，但是不幸都失敗了。通常情況下，他們的生存期不超過半年，按照中國的說法，死馬當(dāng)活馬醫(yī)。

結(jié)果就是這批吃螃蟹的人震驚了世界！27例患者的癌細(xì)胞在治療后完全消失，20例患者在半年后復(fù)查，體內(nèi)仍然沒有發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞。最典型的當(dāng)屬2012年成功“治愈”白血病的女孩Emily。

自從2021年阿基侖賽注射液、瑞基奧侖賽注射液先后在中國獲批上市，2022年西達(dá)基奧侖賽獲美國FDA批準(zhǔn)上市，2023年靶向BCMA CAR-T療法-伊基奧侖賽注射液及靶向CD19的納基奧侖賽注射液、2024年靶向BCMA的澤沃基奧侖賽注射液在中國紛紛獲批上市，這表示CAR-T療法已然進(jìn)入井噴期。

目前國內(nèi)外已上市的CAR-T細(xì)胞療法

就在剛過去不久的2024年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會上，多款T細(xì)胞療法再度成為會議上的熱門焦點(diǎn)，尤其是CAR-T療法。今天，無癌家園小編就給各位癌友們詳細(xì)報道下。

疾病控制率高達(dá)75.5%，CT041挑戰(zhàn)胃腸道腫瘤效果驚艷！

Claudin18.2(CLDN18.2)是Claudin蛋白質(zhì)家族的一員，位于細(xì)胞膜表面，正常情況下僅低水平表達(dá)于胃粘膜分化上皮細(xì)胞，但在病理狀態(tài)下，Claudin18.2在多種腫瘤中有的表達(dá)顯著上調(diào)，包括80%的胃腸道腺瘤、60%的胰腺腫瘤。此外，CLDN 18.2活化還可見于食管癌、卵巢癌和肺腺癌中，因此是具有潛力治療癌癥的熱門靶點(diǎn)。

作為國際上首個針對Claudin18.2的CAR-T細(xì)胞，CT041從2019年首次亮相就驚艷世界，其顯著的療效展現(xiàn)出對消化系統(tǒng)腫瘤的良好治療前景。

此次2024年ASCO大會上我國的研究人員口頭報告了CT041治療胃腸道腫瘤患者的1期臨床研究數(shù)據(jù)。自2019年3月26日至2024年1月26日，共有98例患者接受了CT041輸注，包括胃癌（n=73）、胰腺癌（n=10）、膽道癌（n=4）、腸癌（n=8）和其他腫瘤（n=3）。共有89例患者接受了250×106劑量，6名患者接受了375×106劑量，3名患者接受了500×106 細(xì)胞，中位隨訪期為29.7個月。

▲截自《Journal of Hematology & Oncology》

研究結(jié)果顯示，所有患者的客觀緩解率（ORR）為37.8%，疾病控制率（DCR）為75.5%。所有患者的中位無進(jìn)展生存期（PFS）為4.4個月，中位總生存期（OS）為8.4個月。在接受CT041單藥治療的療效可評估的胃癌患者中，有可測量病變患者（n=47）的ORR和DCR分別達(dá)到57.4％和83.0％，所有療效可評估的胃癌患者（n=55）的中位PFS和中位OS分別為5.8個月和9.7個月。

綜上所述，CT041在接受過大量治療的CLDN18.2陽性晚期胃腸道癌患者中表現(xiàn)出良好的安全性和令人鼓舞的療效。

CT041招募胃癌患者：

（靶點(diǎn)要求：Claudin 18.2陽性，HER2陰性）

詳情：癌癥患者有救了！國內(nèi)外CAR-T療法突飛猛進(jìn)，狙擊晚期胃癌、胰腺癌、肝癌等實體瘤！

90.9%的肝癌患者腫瘤縮小！國研CAR-T療法突飛猛進(jìn)

磷脂酰肌醇聚糖3（glypican 3，GPC3）是一種膜表面硫酸肝素乙酰蛋白多糖， 在正常細(xì)胞表達(dá)較少，GPC3起到調(diào)控細(xì)胞外基質(zhì)生長和細(xì)胞分化的作用。GPC3在肝細(xì)胞癌或卵巢透明細(xì)胞癌，卵黃囊癌等生殖系統(tǒng)腫瘤中表達(dá)，其在肝細(xì)胞癌中的表達(dá)率達(dá)74.8%， 而在正常肝組織內(nèi)幾乎無表達(dá)，成為肝癌 CAR-T 治療新的理想靶點(diǎn)。這表明在肝細(xì)胞癌中GPC3的表達(dá)越高，預(yù)后越差。

此次2024年ASCO大會上我國的研究人員口頭報告了自體抗GPC3的CAR-T療法C-CAR031治療晚期肝細(xì)胞癌（HCC）患者的1期臨床研究數(shù)據(jù)。

▲截自《Journal of Hematology & Oncology》

截至 2024 年 1 月 5 日，共有 24 例患者接受了 4 個劑量水平（DL）的 C-CAR031 輸注。所有患者均為巴塞羅那（BCLC）分期C 期 HCC，83.3% (20/24) 有肝外轉(zhuǎn)移。所有患者的安全性均可評估。未觀察到劑量限制性毒性和免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）。22例患者可評估療效。90.9%的患者出現(xiàn)腫瘤縮小，不僅肝內(nèi)病變、肝外病變也出現(xiàn)腫瘤縮小，中位數(shù)縮小 44.0%。所有DL患者的疾病控制率為 90.9%，客觀緩解率 (ORR) 為 50.0%。在 DL4 中，ORR 為 57.1%。

研究表明，C-CAR031在接受大量治療的晚期 HCC 患者中具有可控的安全性和令人鼓舞的抗腫瘤活性。

疾病控制率達(dá)73.7%，靶向GUCY2C的CAR-T療法挑戰(zhàn)結(jié)直腸癌

來自Jefferson Health的Sidney Kimmel癌癥中心(SKCC)的研究人員表示，CAR-T細(xì)胞療法可以成功殺死腫瘤(結(jié)直腸癌)并預(yù)防小鼠疾病模型中腫瘤的轉(zhuǎn)移性生長。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在《Cancer Immunology Research》期刊上，值得一提的是，發(fā)表在該期刊上的研究是進(jìn)入到人體臨床試驗前的最后一步。

這款結(jié)腸直腸癌的腫瘤抗原稱為GUCY2C。Jefferson藥理學(xué)和實驗治療系主任，Scott Waldman博士將該抗原鑒定為結(jié)腸直腸癌的潛在生物標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)。

此次2024年ASCO大會上我國的研究人員口頭報告了靶向鳥苷酸環(huán)化酶2C（GUCY2C）的CAR-T療法IM96治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的1期臨床研究數(shù)據(jù)。

▲截自《Journal of Hematology & Oncology》

截至 2023 年 12 月，共納入20例符合條件的患者并輸注 IM96。所有患者的隨訪時間為 7~19 個月。11/20 例 (55%) 發(fā)現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移，20/20 例患者 (100%) 發(fā)現(xiàn)有效錯配修復(fù) (pMMR)，12/ 20 例患者(60%) 發(fā)現(xiàn)KRAS突變， 1/20 例患者 (5%) 發(fā)現(xiàn)NRAS突變，3/20 例患者 (15%) 發(fā)現(xiàn)BRAF突變。19例患者使用了橋接療法。僅1/20患者（5%）出現(xiàn)神經(jīng)毒性和≥3級細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）。未達(dá)到劑量限制性毒性及最大耐受劑量。

19例可評估患者中，疾病控制率（DCR）為73.7%，客觀緩解率（ORR）為26.3%。在DL3組（12×108劑量），無論有無肝轉(zhuǎn)移，患者的ORR均為40.0%。DL3組的中位無進(jìn)展生存期為7個月，中位反應(yīng)持續(xù)時間為10個月。無反應(yīng)患者在6 個月內(nèi)均未出現(xiàn)疾病進(jìn)展。腫瘤反應(yīng)與所有患者的癌胚抗原水平顯著下降相關(guān)。

研究表明，IM96 在 pMMR mCRC患者中具有持久的療效和可接受的安全性，尤其在肝轉(zhuǎn)移患者中顯示出較高的治療潛力。

目前急招B細(xì)胞淋巴瘤、T細(xì)胞淋巴瘤、T細(xì)胞白血病（T-ALL）、急性淋巴細(xì)胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、胃癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌、多發(fā)性骨髓瘤等癌種！

雖然國內(nèi)的CAR-T療法獲批的有5款，但CAR-T療法的價格普遍在百萬級別，合源生物的納基奧侖賽注射液被曝價格降至百萬元以下，為99.9萬元。國內(nèi)首款獲批的CAR-T療法是復(fù)星凱特的阿基侖賽注射液，其價格約120萬元。由此對比來看，科濟(jì)藥業(yè)的價格并未進(jìn)一步降低，依然在百萬元以上。昂貴的費(fèi)用讓許多腫瘤患者望而卻步，因此篩選臨床試驗成為獲取治療的一種積極方式。

此外，有經(jīng)濟(jì)條件、且身體條件及疾病進(jìn)展情況均符合CAR-T療法的患者也可以采用此法治療。