? 隨著科技的進步,人們逐漸認識到以太陽紫外線輻射作為主要因素的外源性老化比內源性老化更加可怕。國外的研究甚至表明,皮膚的老化有高達80%是源自于光老化。
一、光老化的最新研究
? 我們常說的光老化是指皮膚在長時間遭受太陽紫外線的照射后,引發的各類皮膚損害,而太陽中的紫外線就是造成皮膚衰老的關鍵。
? 當紫外線長期作用在皮膚時,能夠將皮膚真皮層中的膠原纖維和彈性蛋白降解,破壞細胞外基質的結構,減少膠原纖維,還會造成皮膚免疫機能減退、細胞更新減緩等等,進而導致各類皮膚老化問題。
? 根據2024年3月更新的研究報告 Exosomes in skin photoaging: biological functions and therapeutic opportunity (外泌體在皮膚光老化中的生物學功能和治療時機)指出,光老化是由于持續暴露于紫外線輻射導致人體皮膚過早老化,光老化會導致顯著改變,包括不規則色素沉著、毛細血管擴張、粗糙、深皺紋、干燥、濕潤、彈性增生和癌前病變等。
? 此外,光老化皮膚與細胞和細胞外變化還有關聯,其變化包括表皮厚度高、膠原蛋白紊亂、營養不良、彈性蛋白降解、細胞基因組不穩定、活力降低以及角質形成細胞和人真皮成纖維細胞的形態變化,所有這些改變都可以歸咎于皮膚光損傷的發病機制。
二、外泌體在皮膚光老化的作用
? 1、外泌體的基本概念。該篇研究報告表示外泌體是納米大小的囊泡,作為參與細胞間通訊的囊泡亞群,含有用于細胞間通訊的生物活性成分,如脂質、蛋白質和核酸。外泌體可以很容易地內吞并將它們的內容物轉移到受體細胞中。
? 與干細胞療法相比,外泌體療法作為一種無細胞治療干預,與較低的致瘤性和免疫原性風險相關,降低了不受控制的細胞擴散和細胞增殖的可能性。外泌體也有望作為藥物或基因遞送的載體。
? 目前,大量研究已經證明了干細胞來源的外泌體在年齡相關疾病、組織再生、傷口愈合和皮膚病中的治療意義。
? 2、外泌體在抗老化的作用。干細胞來源的外泌體以時間依賴性方式滲透到皮膚樣本的表皮中,增加膠原蛋白 I 和彈性蛋白,同時降低 MMP1 表達。由于衰老和光老化的分子機制之間的相似性,這些研究有望將外泌體用于抗光老化相關化妝品,或者皮膚年輕化和再生療法中。
? 臨床研究還表明,外泌體可能在衰老和其他年齡相關疾病中具有治療作用。細胞衰老是由各種生物學變化引起的,包括表觀遺傳改變、基因組不穩定、衰老、氧化應激、線粒體衰退和細胞內通訊失調。
? 此前有研究已經證實外泌體在老年相關疾病(如阿爾茨海默氏癥、2型糖尿病(T2DM)、骨關節炎、慢性腎病等臨床前模型中具有治療潛力。而外泌體對皮膚護理有許多有益的作用,因為它們含有各種生物分子,可以幫助促進皮膚修復和再生。
? 此前的研究還表明,外泌體對傷口和衰老等皮膚缺陷具有治療益處。這些關于外泌體在皮膚修復中潛在用途的研究大多是在動物模型中進行的。例如,研究發現,來自間充質干細胞 (BMMSC) 的負載 miRNA-542-3p 的生物工程外泌體可以促進小鼠模型中的細胞增殖、膠原合成和傷口閉合。
? 3、外泌體的作用方式。本次研究表明,外泌體能夠將各種生物活性化合物輸送到皮膚細胞中,從而有效地延緩皮膚老化并抑制光老化特征,納米級的囊泡能將所需的生物分子進行人工工程改造。
? 外泌體還可以通過各種侵入性和非侵入性方法輸送到皮膚,在非侵入性治療中,外泌體被摻入外用乳膏、精華液、油和面膜中,以覆蓋和保護皮膚。外泌體也可以摻入水凝膠等生物活性聚合物材料中,從而實現持續釋放、維持pH值和增強再生潛力。
? 局部注射是一種侵入性治療,其中抗衰老分子被注射到皮膚內層以增強治療效果并克服皮膚屏障。皮下注射外泌體已被證明可通過重塑和彈性細胞生成有效降低抗光老化效應。
? 由于間充質干細胞衍生的外泌體具備了跟這些干細胞相對應的生物活性,因此在基于外泌體的治療方案中預計會有類似甚至更有效的治療結果。同時,跟外用產品相比,局部注射可提供更有效的皮膚治療,因為可以跳過皮膚屏障。
? 此外,外泌體的穩定性在注射前后都至關重要,外泌體凍存通常用于增加穩定性和維持生物分子的活性,同時讓外泌體可以儲存更長時間而不會損失活性。
? 最后,研究還表明外泌體刺激光老化皮膚中膠原蛋白的產生,減少色素沉著的出現。此外,光老化與黑色素瘤等惡性腫瘤的風險增加有關,外泌體治療不僅在美容應用方面,并且在預防皮膚癌方面都是一種有用的方法。
三、結論
? 光老化是皮膚老化的一種突出表現,其特征是出現斑駁的色素沉著、細紋和皺紋等。光老化的主要分子機制是活性氧的積累、細胞衰老、臭化和膠原降解。通過新型療法靶向這些途徑是再生醫學中一個有趣的研究領域。
? 外泌體由于其在細胞通訊中的重要作用而能夠調節多個細胞過程。在過去的幾年里,外泌體已成為治療許多疾病的新型治療選擇。
? 本報告旨在總結當前關于外泌體(特別是來自干細胞的外泌體)在皮膚光老化中的作用。雖然大多數研究外泌體在治療皮膚缺損中的應用都是在生物模式中進行的,因此,需要更多的研究來評估外泌體在皮膚治療醫學領域的治療潛力和臨床價值。
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