在過去的十年中，靶向治療和免疫治療已經(jīng)徹底改變了各種癌癥的治療方法。盡管曲妥珠單抗對HER2陽性胃癌患者進(jìn)行靶向治療，但生存率一直很低，主要是由于疾病進(jìn)展和與治療相關(guān)的毒性。活躍發(fā)展的一個領(lǐng)域是尋找理想的單克隆抗體（IMAB），從而避免不必要的副作用。基于此，眾多研究人員將目光鎖定一一個新興胃癌治療性靶標(biāo)——Claudin 18.2，這個靶標(biāo)的發(fā)現(xiàn)也翻開了胃癌靶向治療的新篇章。

曾在2012年成功“治愈”白血病女孩Emily的CAR-T細(xì)胞療法，成為醫(yī)學(xué)界繼PD-1后，又一炙手可熱的明星療法。而近年內(nèi)最火的細(xì)胞免疫療法，當(dāng)屬嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）療法。基于此，中國研究人員開發(fā)了國際上首個針對 Claudin18.2的CAR-T細(xì)胞療法——CT041。

臨床獲益率高達(dá)71.4%，CT041挑戰(zhàn)胃癌、胰腺癌效果驚艷！

CT041作為首個針對 Claudin18.2的CAR-T細(xì)胞首次亮相于2019年的ASCO年會上，靶向claudin18.2 CAR T細(xì)胞治療的12例轉(zhuǎn)移性腺癌（胃癌7例、胰腺癌5例）患者，均未發(fā)生嚴(yán)重不良事件、治療相關(guān)死亡或嚴(yán)重神經(jīng)毒性。

11例評估對象中：1例（胃腺癌）完全緩解；3例（胃腺癌2例、胰腺腺癌1例）部分緩解；5例病情穩(wěn)定；2例病情進(jìn)展；總客觀緩解率為33.3%。

在2024年1月19日召開的2024年美國臨床腫瘤學(xué)會年會胃腸腫瘤研討會（ASCO GI）上，科濟(jì)藥業(yè)展示了一篇靶向Claudin18.2自體CAR-T細(xì)胞療法CT041（satri-cel）的臨床研究，該文章主要報告了在美國進(jìn)行的用于治療胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌（GC/GEJ）或胰腺癌（PC）的ELIMYN18.2 1b期臨床試驗劑量爬坡階段（隊列A）的結(jié)果。

圖源來自prnewswire官網(wǎng)

此次單臂、開放標(biāo)簽的1b/2期研究主要評估了CT041在治療Claudin18.2陽性的晚期胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌（GC/GEJ，至少二線治療后疾病進(jìn)展或不耐受）或胰腺癌（PC，至少一線治療后疾病進(jìn)展或不耐受）患者的安全性和有效性。

19例患者（GC/GEJ患者9例，PC患者12例）接受了250~600×106個細(xì)胞的CT041治療：劑量1：250-300×106（n=6），劑量2：375-400×106（n=6），劑量3：600×106（n=7）。

所有患者均接受過系統(tǒng)治療，其中6名GC/GEJ患者（85.7%）和7名PC患者（58.3%）接受過≥ 3線系統(tǒng)治療。所有患者的中位轉(zhuǎn)移器官數(shù)為2個，至少接受過一次輸注。臨床獲益率包括完全緩解[CR]、部份緩解[PR]和疾病穩(wěn)定[SD]≥180天。

截至到2023年9月15日，中位隨訪時間為8.9個月。在所有劑量組中，胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌患者的確認(rèn)客觀緩解率（ORR）為42.9%（3/7）；臨床獲益率（CBR）為57.1%（4/7）；中位無進(jìn)展生存期（mPFS）和中位緩解持續(xù)時間（mDOR）分別為5.7個月和6.9個月。此外，胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌或胰腺癌患者的中位總生存期（mOS）為8.9個月。

在劑量水平3（DL3）中，有1例胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌患者達(dá)到完全緩解（CR）。胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌或胰腺癌患者的CBR為71.4%（5/7），中位OS為12.9個月。

綜上所示，CT041是首個自體Claudin18.2 CAR-T細(xì)胞療法，其安全性令人鼓舞。在既往經(jīng)多重治療的Claudin18.2陽性晚期GC/GEJ和PC患者中顯示出有前景的初步療效。

CT041招募胃癌患者：

（靶點要求：Claudin 18.2陽性，HER2陰性）

1.年齡在18~75歲，男女均可；

2.經(jīng)病理確診的晚期胃/食管胃結(jié)合部腺癌患者，且接受至少二線治療失敗；

3.存在可測量腫瘤病灶；

4.ECOG體力狀態(tài)評分0~1分

想要評估病情是否能夠接受CAR-T療法可將病理報告、治療經(jīng)歷及出院小結(jié)等提交至無癌家園醫(yī)學(xué)部進(jìn)行初步評估！

CT041取得成就一覽

2020年5月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了CT041用于治療claudin18.2陽性的胃、胃食管連接處或胰腺腺癌患者的研究新藥(IND)許可；

2020年，美國FDA授予其孤兒藥認(rèn)定，用于治療胃癌/胃食管結(jié)合部癌；

2021年，CT041先后獲得歐洲藥品管理局（EMA）的孤兒藥認(rèn)定、歐洲“優(yōu)先藥物”（PRIME）資格；

2022年，CT041獲美國FDA授予“再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法”（RMAT）資格。

2022年3月3日，CT041獲中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）同意進(jìn)入確證性Ⅱ期臨床試驗！

目前急招B細(xì)胞淋巴瘤、T細(xì)胞淋巴瘤、T細(xì)胞白血病（T-ALL）、急性淋巴細(xì)胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、胰腺癌、結(jié)直腸癌、多發(fā)性骨髓瘤等癌種！

腫瘤病灶完全消失或大幅緩解，CT041挑戰(zhàn)胰腺癌效果驚艷！

2023年9月21日，科濟(jì)藥業(yè)宣布該公司自主研發(fā)的靶向Claudin18.2的CAR-T細(xì)胞CT041治療轉(zhuǎn)移性胰腺癌的兩個病例報告已發(fā)布在9月9日的《血液學(xué)與腫瘤學(xué)雜志》期刊上。

值得一提的是，這兩則典型病例很具有代表性，全部都是化療失敗、全身轉(zhuǎn)移、經(jīng)歷過一二線治療失敗的難治性胰腺癌患者。在參加實體瘤CAR-T療法CT041臨床試驗后，均得到不同程度的腫瘤病灶大幅度縮小，甚至完全消失！再次印證了這款里程碑式CAR-T療法的驚艷療效！

▲截自《Journal of Hematology & Oncology》

權(quán)威腫瘤專家表示：此次CT041的初步數(shù)據(jù)顯示，CAR-T療法對胰腺癌的治療具有相當(dāng)大的潛力，即使是對既往多種治療方案失敗的患者也是如此。希望CT041在將來有可能改變胰腺癌和其他實體瘤的治療格局，讓我們拭目以待！

2023年5月18日，專注于治療血液惡性腫瘤和實體瘤的創(chuàng)新CAR-T細(xì)胞療法公司科濟(jì)藥業(yè)，宣布公司已啟動CT041在美國的2期臨床試驗的患者入組，用于治療既往接受過至少二線治療失敗的CLDN18.2表達(dá)陽性的晚期胃癌/食管胃結(jié)合部腺癌（GC/GEJ）的患者。

2023年4月20日，CT041已獲得國家藥品監(jiān)督管理局的IND批準(zhǔn)用于CLDN18.2表達(dá)陽性的胰腺癌術(shù)后輔助治療。

除了上述小編提到的熱門靶點Claudin18.2外，還有很多治療靶點，特整理如圖所示。

中國CAR-T細(xì)胞臨床試驗進(jìn)入井噴期，或彎道超車！

美國臨床試驗數(shù)據(jù)庫Clinicaltrials數(shù)據(jù)顯示，截至2023年11月10日，中國CAR-T細(xì)胞療法臨床研究數(shù)量達(dá)到655個，居世界第一，這也是中國首次在一個新藥研發(fā)領(lǐng)域走到國際前列。其中，傳奇生物的西達(dá)基奧侖賽、科濟(jì)藥業(yè)的Claudin18.2 CAR-T都達(dá)到全球領(lǐng)先水平。此外，還有多公司在布局新一代CAR-T以及異體CAR-T技術(shù)，初步數(shù)據(jù)優(yōu)異，有望獲得全球市場。

2021年我國迎來了細(xì)胞免疫治療的元年，作為先鋒的CAR-T療法，是未來發(fā)展方向之一。CAR-T療法主要在于改造T細(xì)胞來使其識別腫瘤細(xì)胞的特殊靶點，理論上，可以有無數(shù)種針對不同靶點的CAR-T療法，這意味著蘊(yùn)含著無限可能。

希望不久的將來，能夠在國內(nèi)外醫(yī)學(xué)科研工作者的努力下，降低細(xì)胞療法毒副作用，降低價格，突破實體瘤的瓶頸，讓越來越多的晚期癌癥患者獲益！

本文為無癌家園原創(chuàng)