近兩年來，免疫治療為腫瘤的治療帶來了新的契機和希望，其中免疫檢查點抑制劑、治療性抗體、腫瘤疫苗、免疫調節劑、過繼細胞療法等顯著改善了腫瘤患者的預后，讓部分晚期腫瘤患者獲得長期生存。

其中，細胞免疫療法中的T細胞免疫療法可謂是炙手可熱的一塊領域。CAR-T療法雖然在血液瘤里有非常好的療效，但血液瘤僅占惡性腫瘤的10%，而占比高達90%的是實體瘤。當在血液瘤中成功后，大家開始將CAR-T技術應用于實體瘤治療但是阻力較多。研究學者們紛紛開始嘗試探索CAR-T以外的其他細胞療法，包括NK（或CAR-NK）療法、TCR-T療法、TILs細胞療法等。

今天無癌家園小編要講的主角則是——TCR-T細胞療法，即細胞受體基因工程改造的T細胞療法。

有望今年上市！全球首款實體瘤TCR-T療法獲FDA優先審評資格！

2024年1月31日，國際醫學領域又傳來一則振奮人心的消息！專門采用針對MAGE-A4癌癥抗原的TCR-T技術afamitresgene autoleucel（Afami-cel，以前稱為ADP-A2M4）生物制品許可申請（BLA）獲FDA受理并獲得了優先評審資格，擬用于治療晚期滑膜肉瘤。

截圖源自Adaptimmune官網

該申請的PDUFA日期為2024年8月4日。如果獲得批準，Afami-cel將有望成為首款實體瘤的工程化T細胞療法，也是首款TCR-T療法，具有重要的里程碑意義。值得一提的是，這也是十多年來治療滑膜肉瘤的首個有效療法。

此次的BLA的遞交是基于2022年結締組織腫瘤學會 (CTOS) 年會上，使用Afami-cel治療晚期滑膜肉瘤或粘液樣/圓形細胞脂肪肉瘤 (MRCLS) 患者的關鍵SPEARHEAD-1中隊列1的積極數據。

該試驗中的滑膜肉瘤患者均患有晚期轉移性疾病，接受過中位線為3線的系統性治療。此次數據強化了Afami-cel的臨床療效和可接受的安全性，截止到2022年8月29日數據截?。?/p>

總共52例患者[44例滑膜肉瘤，8例黏液樣/圓形細胞脂肪肉瘤（MRCLS）]接受了Afami-cel治療，客觀緩解率為36.5%（其中滑膜肉瘤為38.6%，MRCLS為25.0%），疾病控制率為88.4%?；と饬龅木徑庵形怀掷m時間約為12個月。最新生存分析顯示，中位隨訪時間為27.8個月時，中位持續反應時間為11.6個月。

晚期滑膜肉瘤的歷史結果很差，二線治療的客觀緩解率較低，并且先前接受過兩次或兩次以上治療的患者的總生存期不到12個月。該試驗達到了其主要療效終點，并已在2023年結締組織腫瘤學會 (CTOS) 年會上公布。在經過大量預先治療的晚期滑膜肉瘤患者中，客觀緩解率為39%，中位生存期約為17個月，優于歷史對照數據。接受Afami-cel治療有緩解的晚期滑膜肉瘤患者中，70%的人在治療兩年后仍然存活。

這一監管里程碑證明了研究團隊的不懈努力，為更多被診斷患有滑膜肉瘤的人提供了一種新穎的治療選擇。此外，其他分析表明較高的Afami-cel細胞持久性與較長的總生存期有關，且其安全性是可以接受的。

目前正有一款TCR-T療法的臨床試驗進行肝癌患者的研究，此外，還有其他細胞療法（CAR-T、NK、CAR-NK、CTL、TILs等療法）也可以詳細評估。

67%的肝癌患者生存期超2年！國產實體瘤TCR-T療法大顯身手！

就在2023年11月13日，創新免疫療法公司星漢德生物在在美國波士頓舉行的美國肝病協會年會（AASLD-The Liver Meeting）上，該公司的乙型肝炎病毒（HBV）特異性的TCR-T細胞療法SCG101入選最新突破（Late-breaking）臨床研究。

圖源來自BioSpace官網

SCG101是一種乙肝抗原特異性的TCR-T細胞療法，可以特異性靶向HBV抗原相關T細胞表位,有效清除HBV-HCC腫瘤細胞、HBV-DNA整合的癌前病變細胞和HBV感染細胞。

據估算我國現有乙肝病毒攜帶者約8600萬，其中，約2800萬為需要治療的乙肝患者。2020年全球有83萬人死于肝癌，其中，我國有39.1萬，占比47%；科學研究證明，我國80%的肝癌和乙肝相關，如果不采取有力的干預措施，這種狀況將持續數十年，大量的肝硬化、肝癌病例，將給患者家庭和社會帶來沉重的經濟負擔。

HBV 感染是肝癌的主要原因，占全球肝細胞癌病例的 50%~80%。HBV DNA整合到宿主基因組中，導致宿主細胞的遺傳不穩定和宿主DNA的表觀遺傳重塑，導致癌基因和HBV抗原的異常表達。SCG101可以特異性靶向存在于HBV-HCC腫瘤細胞、HBV-DNA整合的癌前肝細胞和HBV感染細胞上的HBV肽，觸發細胞溶解和非細胞溶解機制以消除腫瘤細胞和HBV感染細胞。

根據本次在AASLD年會公布的內容，6例晚期HBV相關肝癌患者接受了單次5.0×107～1.0×108/kg TCR+ T細胞輸注，在2例患者達到部分緩解（PR）中，有1例患者肝病灶達到病理完全緩解（pCR），另外2例患者疾病穩定（SD）并觀察到腫瘤縮小。

研究分析顯示，患者的腫瘤應答與SCG101的抗病毒活性高度相關。研究中全部患者（100%）接受SCG01治療后均觀察到血清HBsAg下降，其中有4例患者更觀察到1～3log的血清HBsAg顯著降低，并維持在低水平長達90周（至數據截止日），沒有反彈。同時，至數據截止日，該4例患者均觀察到腫瘤縮小，且無進展生存期（PFS）顯著延長至25.8周（超過2年）。

此前，SCG101于2022年3月獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）和2022年5月獲得新加坡衛生科學局（HSA）的IND批準，進一步確立了SCG101作為同時在美國、中國和新加坡批準進行臨床試驗的TCR-T細胞治療產品。

2022年6月底，SCG101獲得FDA臨床試驗許可，將在美全面展開SCG101的I/II期臨床試驗，系統評估SCG用于乙肝病毒（HBV）相關肝細胞癌（HCC）患者的安全性和有效性。

TCＲ-T療法治療腫瘤是一個令人興奮且發展迅速的新興領域。它的使用開創了一種治療癌癥、病毒感染和其他免疫調節疾病的新方法。臨床研究已經證明了使用TCR-T治療癌癥和病毒感染的不同程度的可行性、安全性和有效性。盡管有證據表明TCR-T可以是安全有效的，但如何最大限度地發揮其治療潛力并將不良事件降至最低仍有待研究。

到目前為止，TCR-T 細胞免疫療法已在部分實體腫瘤的治療中取得了較好的療效，特別是對肝癌、黑素瘤、滑膜細胞肉瘤的治療效果很明顯，但是對食管癌和多發性骨髓瘤等其他實體瘤的療效尚有待進一步臨床驗證。希望在不久的將來，經過科研人員的不懈努力，選擇到更合適的免疫靶標，并且優化TCＲ-T 的轉染等方式。TCR-T療法必將在癌癥、傳染病或自身免疫病等領域發揮重要作用。

本文為無癌家園原創