對于癌癥的治療和攻克，我國的醫學家們從未停止過研究創新的腳步，從最初的化療藥，再到現如今的靶向、免疫治療，我們距離治愈癌癥的目標也越來越近。而近期內最火的癌癥療法，當屬于免疫療法中的嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）。

最早接受CAR-T治療的是30例白血病患者，他們并不是普通的白血病患者，而是嘗試了多種治療（化療、靶向治療等）后，其中甚至有15例進行了骨髓移植，但是不幸都失敗了。通常情況下，他們的生存期不超過半年，按照中國的說法，死馬當活馬醫。

結果就是這批吃螃蟹的人震驚了世界！27例患者的癌細胞在治療后完全消失，20例患者在半年后復查，體內仍然沒有發現癌細胞。最典型的當屬2012年成功“治愈”白血病的女孩Emily。

近日，全球首位被CAR-T細胞免疫療法治愈的白血病兒童——Emily Whitehead已無癌生存12周年。如今的她，已成為賓夕法尼亞大學的名大學生，與往年不同，Emily今年不在社交平臺上曬出了自己的抗癌照，而是在官網寫著“Emily is alive today because of cancer research“，表明已開啟告別癌癥后的新生活。

圖源來自Twitter

2012年，患上急性淋巴細胞白血病的Emily，在病情二次復發且無藥可以治療的情況下，參與了費城醫院啟動的一項針對兒童B細胞急性淋巴細胞白血病的CAR-T臨床試驗。通過靶向CD19的CAR-T治療，3周后，Emily的癌細胞完全消失。12年過去，依然沒有復發。

血液腫瘤治療界的“抗癌利器”——CAR-T療法

作為一種“活的”藥物，CAR-T療法與傳統藥物有著很大的區別。它是一種治療腫瘤的新型精準靶向療法。通過基因工程技術將T細胞激活，并裝上定位導航裝置CAR（腫瘤嵌合抗原受體），將T細胞這個普通“戰士”改造成“超級戰士”，即CAR-T細胞，專門識別體內腫瘤細胞，并高效殺滅腫瘤細胞，從而達到治療惡性腫瘤的目的。與傳統的化療和造血干細胞移植相比，它對腫瘤細胞的殺傷更為精準，在提高療效的同時大幅減輕了毒副作用。

自從2021年阿基侖賽注射液、瑞基奧侖賽注射液先后在中國獲批上市，2022年西達基奧侖賽獲美國FDA批準上市，2023年靶向BCMA CAR-T療法-伊基奧侖賽注射液及靶向CD19的納基奧侖賽注射液、2024年靶向BCMA的澤沃基奧侖賽注射液在中國紛紛獲批上市，這表示CAR-T療法已然進入井噴期。

目前國內外已上市的CAR-T細胞療法

B細胞淋巴瘤

在其靶向CD22的CAR-T療法CRG-022的1期臨床試驗中，有超過50%的已經對CD19靶向CAR-T療法耐藥的復發/難治性(R/R)大B細胞淋巴瘤(LBCL)患者獲得完全緩解！這一試驗結果可謂是振奮人心！

38例患者的客觀緩解率（ORR）和完全緩解率（CR）分別為68%和53%。

值得一提的是，基于這些數據，CRG-022已經獲得FDA授予的突破性療法認定。

非霍奇金淋巴瘤

8例此前未經CAR-T治療的復發/難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤患者，在12個月的中位觀察期內，8名患者有7名（87.5%）實現了完全緩解（CR），1例為部分緩解，最后一次隨訪時有5例患者仍有持久的反應，生存期已超1年。

首位患者無癌生存已超2年，目前仍處于疾病完全緩解的狀態。

急性T淋巴細胞白血病

一名來自英國萊斯特的13歲女孩Alyssa作為世界首例，接受了堿基編輯改造的CAR-T細胞療法。在治療28天后，她的病情得以緩解，并繼續接受骨髓移植恢復免疫系統功能。幸運的是，6個月后，這名患者的身體恢復狀況良好，已經檢測不到癌細胞了！

據官網消息稱，這是世界首例基于堿基編輯的通用型細胞療法進入人體的臨床研究。

由于目前我國的CAR-T療法主要是針對標準治療失敗（手術、放療、化療、靶向治療、PD-1治療等）的復發難治性患者，因此國際上的臨床研究進展無疑給我們指明了一條道路，也讓復發難治性血液腫瘤患者多了一個治療選擇。

目前急招B細胞淋巴瘤、T細胞淋巴瘤、T細胞白血病（T-ALL）、急性淋巴細胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、胃癌、胰腺癌、結直腸癌、多發性骨髓瘤等癌種！

想要評估病情是否能夠接受CAR-T療法可將病理報告、治療經歷及出院小結等提交至無癌家園醫學部進行初步評估！

逐步突破CAR-T治療實體瘤瓶頸，經改造抗癌效果突飛猛進！

CAR-T療法用于實體瘤的關鍵點就是實體瘤靶點的選擇，目前目前臨床在研的CAR-T項目涉及的靶點分布情況，除了常見的GPC3、Claudin18.2、MSLN等靶點外，國內外學者基于特定腫瘤微環境會選擇合適的靶點來改造CAR-T療法，使其能夠更精準地狙擊癌細胞。如下圖為不同癌癥的CAR-T靶點分類。

胃癌

科濟藥業CAR-T細胞產品CT041在所有消化系統腫瘤患者中的客觀緩解率達48.6%，疾病控制率達73%；所有胃癌患者總客觀緩解率為57.1%，疾病控制率達75.0%。

在既往接受至少2線治療失敗的胃癌患者中，客觀緩解率為61.1%，疾病控制率為83.3%。

這也算是首個發表于頂級學術期刊的迄今為止最大樣本量的CAR-T細胞治療實體瘤的臨床研究！

肝癌

科濟藥業宣布，其自主研發的靶向GPC3的CAR-T細胞候選產品CT011治療晚期肝細胞癌的長期生存案例報告。

此項研究報道了1名晚期肝細胞癌患者在接受GPC3 CAR-T細胞與索拉非尼聯合治療后獲得了完全緩解（CR）和長期生存。

結直腸癌

上海斯丹賽生物宣布，其開發的實體瘤CAR-T產品GCC19CART被美國食品和藥物管理局（FDA）授予快速通道資格。

根據實體腫瘤療效評價標準，1級劑量組（13例患者）客觀緩解率(ORR)為15.4%(2/13)，2級劑量組（8例患者）客觀緩解率為50%(4/8)。

除了靶點GCC外，結直腸癌另外一個有效靶點GUCY2C也是近期研究熱門，中國有一項針對7名患者的小型 CAR-T 研究，以結腸癌標志物GUCY2C為靶點。該研究發現，2~3 例患者出現部分緩解和疾病穩定。

胰腺癌

國際知名雜志《Journal of Hematology & Oncology》刊登了我國醫學研究者們的一項成功改造CAR-T技術的臨床研究，研究中提及的CAR-T產品選擇的靶點有MSLN。

其中1例晚期胰腺癌患者，接受的是靜脈回輸的CAR-T治療，治療后全身的病灶，基本都實現了代謝活性完全消失。

受試者GD-G/M-005 是一例具有 MSLN 表達的晚期胰腺癌患者。該受試者進展為局部淋巴結轉移（24×33 mm）（圖c）。抗 MSLN-7 × 19 CAR-T 細胞首先通過肝動脈輸注，當晚伴有高燒，沒有細胞因子釋放綜合征 (CRS) 或神經毒性。隨后，他每1~2個月接受一次抗 MSLN-7×19 CAR-T 細胞的靜脈輸注。

直到增至CAR-T細胞輸注的5倍，CT分期顯示他在治療240天后達到完全緩解，測定的淋巴結為8.3×9.6mm，并未見其他腫大的淋巴結（圖C），患者此時病灶完全消失，保持正常狀態。

雖然國內的CAR-T療法獲批的有5款，但CAR-T療法的價格普遍在百萬級別，合源生物的納基奧侖賽注射液被曝價格降至百萬元以下，為99.9萬元。國內首款獲批的CAR-T療法是復星凱特的阿基侖賽注射液，其價格約120萬元。由此對比來看，科濟藥業的價格并未進一步降低，依然在百萬元以上。昂貴的費用讓許多腫瘤患者望而卻步，因此篩選臨床試驗成為獲取治療的一種積極方式。此外，有經濟條件、且身體條件及疾病進展情況均符合CAR-T療法的患者也可以采用此法治療。

臨床CAR-T和商業CAR-T，有何區別？

臨床CAR-T的招募由醫藥公司或具有臨床科研資質的醫院開展，患者需要評估身體狀況、疾病進展等適應癥是否能夠入組，其篩選較為嚴格，除了適應癥外，還要綜合考慮患者的年齡、用藥經歷、既往病史等諸多條件，有一項不符合都無法成功入組。

相比之下，商業CAR-T的要求就較為寬松，除了符合病情符合適應癥外，再綜合判斷身體條件及疾病進展情況即可，若符合條件且有一定經濟能力的患者，在標準治療失敗后可以嘗試CAR-T療法，這不失為一個新的治療選擇。

中國CAR-T細胞臨床試驗進入井噴時代，或彎道超車！

根據國家藥審中心及企業公告梳理，人民日報健康客戶端的記者發現，目前國內在研的CAR-T產品超過25款，其中包括傳奇生物、科濟生物、藥明巨諾、森朗生物、馴鹿醫療、西比曼生物、信達生物等。這些公司在布局新一代CAR-T以及異體CAR-T技術，初步數據優異，有望獲得全球市場。

2021年我國迎來了細胞免疫治療的元年，作為先鋒的CAR-T療法，是未來發展方向之一。CAR-T療法主要在于改造T細胞來使其識別腫瘤細胞的特殊靶點，理論上，可以有無數種針對不同靶點的CAR-T療法，這意味著蘊含著無限可能。

希望不久的將來，能夠在國內外醫學科研工作者的努力下，降低細胞療法毒副作用，降低價格，突破實體瘤的瓶頸，讓越來越多的晚期癌癥患者獲益！

本文為無癌家園原創