5月23日，首藥控股完全自主研發的選擇性RET 酪氨酸激酶抑制劑SY-5007 在非小細胞肺癌中的關鍵臨床II期 (NCT05278364) 的初步研究結果以摘要和壁報的形式在2024年度美國臨床腫瘤學會 (ASCO)上公布。

該關鍵臨床II期研究由上海市肺科醫院周彩存教授牽頭，為一項開放標簽、多中心研究。截至2024年1月16日，共入組105例RET融合陽性非小細胞肺癌患者，其中56例為初治患者，49例為既往接受過鉑類化療或免疫療法等系統性治療的經治患者，所有患者的中位隨訪時間為4.57個月 (95% 置信區間 [CI] 0.2-10.3)。盲態獨立中心評估 (BICR) 的所有患者總體客觀緩解率 (ORR) 為77.1% (95% CI 67.9-84.8)，其中，初治患者的ORR為82.1% (95% CI 69.6-91.1)，經治患者的ORR為71.4% (95% CI 56.7-83.4)。對于基線具有顱內可測量靶病灶的患者，經研究者評估的顱內ORR為80.0% (95% CI 44.4-97.5)。患者的中位緩解持續時間 (DoR) 、中位無進展生存期 (PFS) 和總生存期 (OS) 尚未達到。

在安全性和耐受性方面，96.2% 的患者發生了治療相關不良事件 (TRAE)，42.9% 的患者發生了 ≥ 3級TRAE。最常見的TRAE包括天冬氨酸氨基轉移酶升高 (57.1%)、丙氨酸氨基轉移酶升高 (56.2%)、腹瀉 (55.2%) 和高血壓 (41.9%) 等。最常見的 ≥ 3級TRAE為高血壓 (15.2%)、丙氨酸氨基轉移酶升高 (5.7%) 和中性粒細胞計數減少 (5.7%) 等。TRAE導致的劑量中斷和降低發生比例分別為39.0% 和23.8%。1.9% 的患者因TRAE永久停藥，沒有治療相關死亡發生。

從該研究結果可以看出，SY-5007在RET融合陽性非小細胞肺癌（包括初治和經治）患者中均表現出了顯著而持久的治療效果，同時具備良好的安全性和耐受性，有望為該類患者帶來更優、更新的治療選擇，并顯著提高患者的用藥可及性。目前，該試驗還在進一步的隨訪中，后續更多的數據將會陸續讀出。同時，在RET融合陽性非小細胞肺癌患者中的III期確證性試驗 (NCT06031558) 也在同步進行中。