化療抗癌，常常是“殺敵一千，自損八百”。抗體藥物，能夠精準(zhǔn)找到腫瘤靶點(diǎn)，但有時候戰(zhàn)斗力不足。

要是能給抗體藥物上安上化療藥物“彈頭”，是不是就能更精準(zhǔn)地打擊癌細(xì)胞了？

基于此，一種被稱為“生物導(dǎo)彈”的ADC（抗體藥物偶聯(lián)物）橫空出世。從療效數(shù)據(jù)來看，ADC藥物給后線患者帶了更多的治療選擇和延長生存期的希望，有多款藥物的客觀緩解率或中位無進(jìn)展生存期相比化療提高了一倍。

近年來ADC藥物發(fā)展迅猛，作為最早獲批應(yīng)用ADC藥物的實(shí)體瘤，ADC藥物在乳腺癌治療上迅猛發(fā)展并占據(jù)乳腺癌治療的半壁江山。

要說起一款重磅抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）的話，Enhertu（DS8201）當(dāng)之無愧，其綜合臨床研究成果可謂是“實(shí)力搶鏡”，就在近日又帶來了令人驚訝的重磅消息！2024年4月5日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）加速批準(zhǔn)了由第一三共與阿斯利康聯(lián)合研發(fā)的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）Enhertu（德曲妥珠單抗，DS-8201）用于治療具有“不限癌種”適應(yīng)證的HER2陽性實(shí)體瘤患者，成為繼PD-1抑制劑（針對MSI-H患者）及部分靶向藥（針對RET、NTRK等基因陽性）后，首款具有不限癌種適應(yīng)癥的ADC藥物。簡單來說，只要是具備了HER2陽性的實(shí)體瘤患者均可使用，對于罹患了HER2陽性罕見癌癥的患者來說尤為重要，這已實(shí)現(xiàn)了跨癌種治療的可能。

截圖源自Astrazeneca官網(wǎng)

HER2陽性全癌種都能用！ADC新藥Enhertu橫掃多種實(shí)體瘤！

對192例既往接受過不可切除或轉(zhuǎn)移性 HER2 陽性 (IHC 3+) 實(shí)體瘤成年患者的療效進(jìn)行了評估，這些患者參加了三項多中心試驗之一：DESTINY-PanTumor02 (NCT04482309)、DESTINY-Lung01 (NCT03505710) 和 DESTINY- CRC02 (NCT04744831)。

三項試驗的主要療效結(jié)果指標(biāo)是確認(rèn)客觀緩解率，另一個療效指標(biāo)是緩解持續(xù)時間。所有結(jié)果均由獨(dú)立中央審評（ICR）基于RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評估。

1.在DESTINY-PanTumor02中，患者的客觀緩解率為51.4%，中位緩解持續(xù)時間為19.4個月。

2.在DESTINY-Lung01中，客觀緩解率為52.9%，中位緩解持續(xù)時間為6.9個月。

3.在DESTINY-CRC02中，客觀緩解率為46.9%，中位緩解持續(xù)時間為5.5個月。

此次上市申請是基于正在進(jìn)行的DESTINY-PanTumor02 II期試驗的數(shù)據(jù)，其中Enhertu被證實(shí)了具有臨床意義和持久的反應(yīng)，可為既往治療的表達(dá) HER2 的轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者帶來臨床意義的生存獲益，包括膽管癌、膀胱癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌和其他腫瘤。

根據(jù)2023年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(ESMO)披露的數(shù)據(jù)，267例患者覆蓋子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌、卵巢癌、膀胱癌、膽管癌等多個瘤種，客觀緩解率為37.1%，中位緩解持續(xù)時間為11.3個月。

根據(jù)此次說明書公開的最新數(shù)據(jù)，DESTINY-PanTumor02的客觀緩解率為51.4%，中位持續(xù)緩解時間為19.4個月。

對各不同瘤種的客觀緩解率和緩解持續(xù)時間范圍如圖所示。

總之，基于此次獲批，將有大批患者受益于Enhertu這款神奇的藥物，腫瘤患者也將迎來革命性的療效突破，有望邁入“治愈”的大門。再加上此前已經(jīng)獲批的HER2低表達(dá)乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、胃癌等適應(yīng)癥，Enhertu連續(xù)表現(xiàn)出佳績，未來更加值得期待。

目前無癌家園醫(yī)學(xué)部正在展開的關(guān)于HER2陽性靶點(diǎn)的臨床研究還有很多，例如GQ1001、C406、KN026、M108等藥物等。

“靶向+化療”強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手，締造抗癌新藥Enhertu

Enhertu（DS8201，一種HER2抗體+伊立替康類化療藥物的偶聯(lián)藥物）屬于ADC型藥物類型（抗體偶聯(lián)藥物）。它有兩部分組成：第一部分是針對HER2靶點(diǎn)的抗體，可以精準(zhǔn)的識別并且結(jié)合HER2高表達(dá)甚至低表達(dá)的腫瘤細(xì)胞；第二部分是劇毒的化療藥伊立替康。這種設(shè)計會使抗體帶著化療藥去找腫瘤細(xì)胞，然后精準(zhǔn)地給腫瘤細(xì)胞下毒，毒死它們。

圖為DS-8201的設(shè)計結(jié)構(gòu)，圖中橙色小圓球為化療藥（來源dsi.com）

這種藥物設(shè)計結(jié)合了靶向藥的精準(zhǔn)和化療藥的高效，既避免了全身使用化療藥的毒副作用，也比單獨(dú)使用靶向藥具有更強(qiáng)的殺傷能力，一舉兩得。

目前，Enhertu在美國FDA已經(jīng)拿下五種適應(yīng)癥，其中最新適應(yīng)癥為HER2陽性（IHC 3+）的泛實(shí)體腫瘤。

FDA獲批的5項適應(yīng)癥

2019年12月21日，美FDA批準(zhǔn)Enhertu上市，治療接受過2種或以上抗HER2療法的無法切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌患者。

2021年1月15日，美FDA批準(zhǔn)Enhertu用于既往接受過曲妥珠單抗治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2陽性胃或胃食管交界（GEJ）腺癌患者。這是首個被批準(zhǔn)治療HER2陽性胃癌的ADC藥物。

2022年4月27日，Enhertu再次獲得FDA突破性療法認(rèn)證，用于治療不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2低表達(dá)（IHC 1+或IHC 2+/ISH陰性）乳腺癌成年患者。

2022年8月12日，Enhertu獲得FDA加速批準(zhǔn)用于治療攜帶HER2基因突變的不可切除或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌成人患者。

如何檢測HER2是精準(zhǔn)治療癌癥的前提！

最后，小編在這里需要提醒大家的是，如何檢測HER2是關(guān)鍵！

長期以來，IHC和FISH是檢測HER2的金標(biāo)準(zhǔn)，臨床上一項大型、非干預(yù)性、國際性流行病學(xué)研究（HER-EAGLE），共納入4949例胃腺癌或胃食管結(jié)合部癌患者，旨在評估不同國家真實(shí)世界中的HER2陽性率 ：結(jié)果顯示，我國胃癌患者的HER2陽性率低于國外水平。傳統(tǒng)的FISH/IHC遺漏將近50%的HER2/ERBB2改變！

因此，各位癌友們一定要慎重選擇檢測機(jī)構(gòu)，如做過檢測的病友可以通過無癌家園進(jìn)行解讀，評估可用的治療方案。

本文為無癌家園原創(chuàng)