近年來，靶向治療已經成為晚期非小細胞肺癌的標準治療方案，肺癌的靶向治療問世已近20年，其中EGFR-TKI，堪稱是“藥王之王”。

與歐美人種不同的是，亞裔人群EGFR突變率高，有更多機會使用靶向治療。全球約35%非小細胞肺癌患者由EGFR突變引起，而亞洲人群基本超過40%，比如中國非小細胞癌患者EGFR基因突變率約為50%。也正因此，EGFR-TKI被稱之為上帝送給亞洲人的“禮物”。

一個基因會有多種不同類型的突變，EGFR突變也不例外，其中突變最高的EGFR外顯子19缺失和L858R突變較為典型，加起來可達90%，其他的罕見突變約占10%左右。

而EGFR外顯子20插入突變（EGFR ex20in）就屬于罕見突變范疇，占EGFR突變的4%~12％，僅次于上述兩大突變的EGFR突變“第三大突變”。值得一提的是，大約10%的攜帶EGFR ex20in非小細胞肺癌患者通常對EGFR-TKI具有更高的耐藥性。這使得這一患者群體幾乎沒有有效的治療選擇。

YK-029A是一種口服的、不可逆的第三代EGFR-TKI，為奧希替尼類似藥，是針對EGFR 20號外顯子插入突變設計開發的全球首創小分子化合物，對EGFR exon 20ins在內的多種EGFR突變都有較強活性，這意味著該藥有望成為許多EGFR20外顯子插入突變患者的有效治療方案。

疾病控制率達92.3%！EGFR ex20ins肺癌新藥YK-029A療效驚艷！

YK-029A是海南越康生物醫藥有限公司開發的第3代EGFR-TRI藥，最早于 2017年8月17日在國內首次遞交臨床申請，次年1月獲批臨床；2022年9月5日，其臨床試驗申請被國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）擬納入突破性治療品種，用于未經系統治療的EGFR 20外顯子插入突變（EGFR ex20ins）晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者。

在2023年9月27日，國際知名期刊《Journal of Thoracic Oncology》上發表了關于YK-029A治療攜帶EGFR 20外顯子插入突變的晚期非小細胞肺癌的I期研究結果。

截圖源自《Journal of Thoracic Oncology》

在劑量遞增階段，研究者以50mg/d、100mg/d、150mg/d、200mg/d到250mg/d的劑量給藥（3+3設計）。在劑量擴展階段，招募了初治的EGFR 20 ins突變患者，并給予YK-029A 200mg/天。研究的主要終點是安全性和耐受性。

對于未經治療的EGFR ex20ins 突變隊列，26 名患者被納入療效分析組。大多數患者為腺癌（96.4%）且處于 IV 期（85.7%）。

截至2022年10月31日，19例患者（73.1%）獲得部分緩解（PR），5例患者（19.2%）病情穩定（SD），2例患者（7.7%）出現疾病進展（PD）。由獨立評審委員會評估的客觀緩解率（ORR）達到73.1%，疾病控制率（DCR）為92.3%。中位無進展生存期（PFS）為 9.3 個月，6個月的PFS率為72.8％，9個月的PFS率為63.7％；中位持續緩解時間（DOR）為7.5個月。1年生存率（OS）為83.1%。這些數據與目前的標準化療方案相比，有顯著的優勢。

此外，由研究人員的評估，在26例攜帶EGFR ex20ins 突變的 NSCLC 初治患者中，15例患者獲得部分緩解（PR），10例患者病情穩定（SD），1例患者出現疾病進展（PD），ORR為57.7%，DCR為96.2%，臨床獲益率（CBR）為84.6%；中位PFS為11.1個月，6個月和9個月PFS率均為69.7%；中位DOR為9.4個月。

截至2022年10月31日，中位總生存期（OS）未達到。3個月和6個月的OS率為100%，9個月的OS為92.3%，12個月的OS率為83.1％。

YK-029A在具有EGFR突變的非小細胞肺癌患者中顯示出可控的安全性和耐受性，目前，YK-029A已經完成了臨床試驗階段的部分研究，取得了顯著的療效數據。未來，隨著更多研究的深入開展，YK-029A有望成為全球范圍內EGFR20號外顯子插入突變非小細胞肺癌患者的理想選擇。

目前針對YK-029A的招募正在進行中

1.適合人群：攜帶EGFR 20號外顯子插入突變的局部進展或轉移性非小細胞肺癌患者

2.簡單入排：未過治療后進展的局部進展或晚期肺癌，存在EGFR 20號外顯子插入突變，有可測量病灶，具備良好的臟器功能。

除此之外還有眾多新藥研發正在如火如荼地進行當中，如伏美替尼、IMT101、舒沃替尼、福沃替尼、CLN-081等！

國內首款EGFR ex20ins肺癌新藥舒沃替尼獲批上市！

2023年8月23日，國家藥品監督管理局傳來喜訊！迪哲（江蘇）醫藥股份有限公司申報的1類創新藥舒沃替尼片（商品名：舒沃哲）獲批上市。該藥適用于既往經含鉑化療治療時或治療后出現疾病進展，或不耐受含鉑化療，并且經檢測確認存在表皮生長因子受體（EGFR）20號外顯子插入突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的成人患者，成為首款針對EGFR exon20ins突變型晚期 NSCLC的國創新藥。

截圖源自官網

值得一提的是，舒沃替尼憑借卓越的療效和安全性成為肺癌領域首個且目前唯一獲中、美雙“突破性療法認定”的國創1類新藥，其上市申請被NMPA納入優先審評。

Sunvozertinib（舒沃替尼，DZD9008）是由我國自主研發的新型選擇性、不可逆的EGFR/HER2抑制劑。據悉，這款藥物對約 30 種 EGFR 外顯子 20 插入亞型，無論突變位置如何，都具有抗腫瘤活性！

此次獲批主要基于舒沃替尼中國注冊臨床試驗的卓越數據，在 2023 年美國臨床腫瘤學會 (ASCO) 年會上公布了這項研究更新的鼓舞人心的數據。

在接受舒沃替尼治療的97例療效分析人群中，經IRC確認的客觀緩解率（ORR）達60.8%，疾病控制率 (DCR)高達87.6%。這意味著近90%接受 sunvozertinib 治療的患者腫瘤不同程度縮小或穩定，安全性與傳統EGFR-TKI相似，整體耐受性好，臨床可管理可恢復。

作為中國自主研發的首款針對EGFR exon20ins突變的肺癌靶向藥，舒沃哲?是迪哲醫藥高效源頭創新的有力印證，從國內首例臨床研究受試者入組到正式獲批上市，僅4年不到的時間，突破肺癌靶向藥物臨床開發新速度。

舒沃哲?一線單藥治療EGFR exon20ins突變患者初步研究結果顯示，在RP2D劑量（300mg QD）下最佳客觀緩解率（BoR）高達77.8%，再次展現“同類潛在最佳”的高緩解率。

肺癌靶向治療的前提——基因檢測

現在，我們有很多的治療選擇。腫瘤學家可以更精準地選擇具有更好結果和更好耐受性的療法，對患者來說更是一件好事。越來越多肺癌患者將在科學指導和精準醫療指導下，合理地輪換藥物。延長生存期，長期帶瘤生存，將肺癌變成慢性病的夢想已經照進現實。

而對于肺癌患者，前期基因檢測是絕對必要的。有助于選擇化療方案（這將是大多數患者的選擇）及靶向治療方案。還需要進行免疫組織化學研究來了解PD-L1水平等，當然，還要找到基因靶點，需要對靶標和TMB進行全面的分析。NCCN指南已經明確建議肺癌患者接受全基因組測序，全面檢測突變靶點，而不是個別常見的靶點如：EGFR/ALK等。

本文為無癌家園原創