“‘啪嗒—啪嗒—’那時(shí)我只能聽到自己的心跳聲,其他所有的都顧不上了。看到肺由白變紅的一剎那,我知道成功了。”回憶起2019年在北京的那場(chǎng)手術(shù),浙大二院肺移植科外科醫(yī)生趙晉仍然很激動(dòng)。
當(dāng)時(shí),躺在他面前的是比半個(gè)巴掌還要小的老鼠,趙晉為它成功地移植了一個(gè)新的左肺(小鼠左肺移植模型)。時(shí)至今日,全球也只有五六個(gè)實(shí)驗(yàn)室將這一模型常規(guī)化,而熟練掌握這一技術(shù)的研究者全球范圍內(nèi)不超過20個(gè)。
這其中就有趙晉。
師從“中國肺移植第一人”
小鼠的肺只有小腳趾指甲蓋那么大
出生于1993年的趙晉,去年作為一名外科醫(yī)生入職浙大二院,加入陳靜瑜教授帶領(lǐng)的肺移植科。陳教授是世界知名的肺移植專家,“中國肺移植第一人”。從2017年起,趙晉便跟他學(xué)習(xí)肺移植臨床及基礎(chǔ),順利取得碩士、博士學(xué)位。
陳教授不僅手術(shù)技藝精湛,篆刻、繪畫、書法同樣了得。“‘手上功夫’是外科醫(yī)生的基礎(chǔ),一直以來我都以導(dǎo)師為標(biāo)桿認(rèn)真學(xué)習(xí),心到即手到。”趙晉說。
陳教授手術(shù)與纂刻
除了陳教授,他的另一位老師,是父親趙信軍。后者是國家紫砂工藝大師,專攻花器類紫砂壺。“我做小鼠肺移植用的各種手術(shù)器械和爸爸做紫砂壺用的鑷子、竹葉刀還很相似。我的手巧和專注可能也有一定家族傳承吧。”
趙晉小鼠肺移植手術(shù)器械和父親的制壺工具
回到令趙晉心驚心動(dòng)魄的那場(chǎng)手術(shù),如果把人的肺看作一整條腿,小鼠的肺就像人體小腳趾的指甲蓋那么大。因此,他動(dòng)手術(shù)的場(chǎng)景很容易讓人想到《核舟記》。
完成這一挑戰(zhàn),趙晉前后用了2個(gè)月時(shí)間。在實(shí)驗(yàn)前,他甚至根本沒接觸過小鼠,被小鼠咬了好幾次。實(shí)驗(yàn)期間他基本上每天在顯微鏡前坐12個(gè)小時(shí):“這件事情只有成功和失敗兩個(gè)結(jié)果,哪怕你前面已經(jīng)做到99%了,最后一步?jīng)]有完成,就是失敗。”
當(dāng)時(shí),趙晉的心理壓力非常大,心一亂就更容易出錯(cuò)。小鼠的血管和支氣管直徑約2-3mm,手術(shù)過程中只要輕輕一動(dòng),就會(huì)撕裂。光是打麻藥、氣管插管等前置步驟就不知道死了多少只老鼠。
“整個(gè)過程需要在顯微鏡前一動(dòng)不動(dòng)兩個(gè)小時(shí)。”趙晉無數(shù)次到最后一步時(shí),因?yàn)樾睦韷毫κ忠欢叮止μ澮缓垺?/p>
每年約有一萬人需要接受肺移植
肺移植5年生存率卻僅50%-60%
趙晉專攻的肺移植領(lǐng)域,很多人都有所耳聞。之前很火的電影《周處除三害》中提到肺癌晚期的患者,想通過肺移植來挽救生命。
據(jù)趙晉介紹,早期肺癌肺功能較好的患者,僅需手術(shù)切除部分肺葉就可以達(dá)到根治;而中晚期肺癌患者呼吸衰竭,無法手術(shù)切除腫瘤,經(jīng)過嚴(yán)格詳細(xì)評(píng)估如沒有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,才能通過肺移植延長生命。
目前,肺移植受者更多的是良性病變、慢性終末期肺病患者,如:肺纖維化、矽肺、慢性阻塞性肺病、肺動(dòng)脈高壓等。
在中國,每年約有一萬人需要接受肺移植,而真正實(shí)際接受手術(shù)的不到5%。2019年,在陳靜瑜教授和黃曼教授的牽頭下,浙二肺移植科成立。2022年,浙大二院開展的肺移植數(shù)為148例(全國并列第一),2023年的肺移植數(shù)是165例(全國第二),且圍術(shù)期的生存率為91.5%,居全國領(lǐng)先地位。
需要肺移植的不僅有中老年人,還有年輕人。去年,浙二肺移植團(tuán)隊(duì)給一個(gè)快要高考的17歲孩子做了肺移植手術(shù)。因?yàn)橹夤軘U(kuò)張伴感染,這個(gè)孩子從初中起就一直咳嗽、咳痰,和人正常交談都受到了影響。
“他一直和我們說,自己最大的愿望就是像普通人一樣生活。”現(xiàn)在,這個(gè)孩子恢復(fù)良好,重回校園,準(zhǔn)備今年6月的高考,除了每天要吃抗排異藥之外,跟正常人沒任何區(qū)別。他又變回從前陽光開朗的樣子,敲起了架子鼓。
不過,不同于心臟、腎臟和肝臟,因?yàn)楹粑闻K跟外界相通,在移植后免疫抑制狀態(tài)下容易發(fā)生各類感染,因此術(shù)后遠(yuǎn)期生存率相對(duì)較低(國際上肺移植術(shù)后的5年生存率約為50%-60%)。
這其中,一些受者在肺移植數(shù)年后逐漸出現(xiàn)慢性排異導(dǎo)致死亡。目前,醫(yī)學(xué)界還無法得知其中的具體機(jī)制及有效防治方法,所以需要用動(dòng)物模型去做模擬實(shí)驗(yàn)。
趙晉和他最得力的“伙伴”小鼠,目前所努力的方向即在于此。
建立小鼠肺移植最佳的生存模型
老外看到他的手術(shù)視頻驚呆了
建立貼近人類相關(guān)疾病病理生理過程的動(dòng)物模型是科學(xué)研究可靠性和可轉(zhuǎn)化性的基石。小鼠基因背景清楚,且與人類基因相似度非常高,小鼠肺移植是目前研究肺移植病理生理機(jī)制的最佳動(dòng)物模型。
趙晉現(xiàn)在的生活就是白天跟著陳靜瑜教授參與臨床手術(shù),晚上去實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行小鼠肺移植研究。在小鼠肺移植上,趙晉也玩出了“花兒”。之前大部分小鼠左肺移植手術(shù)都是做前肺門吻合,他通過成百上千次的實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)后肺門吻合比前肺門所需手術(shù)時(shí)間更短、術(shù)后并發(fā)癥更少,并以此為題發(fā)表了一篇論文,并獲得了美國梅奧醫(yī)學(xué)中心胸外科教授的評(píng)論與認(rèn)可。
國外學(xué)者參照趙晉小鼠左肺移植論文(右下)進(jìn)行練習(xí)
他還關(guān)注到了小鼠左肺和右肺的區(qū)別。眼下,全世界基本上99.5%的研究者,都在做小鼠的左肺移植。但因?yàn)闃?gòu)造特殊,小鼠左肺占總體肺功能的25%。也就是說,哪怕小鼠的左肺完全失去功能,憑借右肺它依舊能夠活下去。
“所以,如果僅進(jìn)行左肺移植,不能簡(jiǎn)單地以小鼠生存時(shí)間判斷用藥是否有效。”趙晉想到的是,先進(jìn)行右肺移植,然后切除左肺或再進(jìn)行左肺移植,可以更明顯地反映出用藥效果,也更符合生理機(jī)制。
去年底,他成功建立了肺移植最佳的生存模型——小鼠右肺移植模型。半個(gè)多月前,他受邀到捷克布拉格參加2024屆世界心肺移植ISHLT年會(huì),“好多老外對(duì)這個(gè)模型感興趣,跟我聊了很多。有些人不相信這個(gè)能做出來,我直接把錄好的手術(shù)視頻給他們看,他們都驚呆了。”
趙晉向外國同行展示小鼠右肺移植手術(shù)視頻
小鼠肺移植手術(shù)也成了趙晉性格的“磨刀石”。他說自己的性格本來是風(fēng)風(fēng)火火的,做實(shí)驗(yàn)讓他變成一個(gè)能靜得下心來的人,越是危急時(shí)刻,越是能沉著冷靜。
他說自己會(huì)繼續(xù)把基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)做下去,去探究移植肺排斥的相關(guān)機(jī)制,沒準(zhǔn)有一天就能解開肺移植遠(yuǎn)期生存率低的謎題,“我現(xiàn)在覺得,只要你把前面的基礎(chǔ)打好,最后最關(guān)鍵的一步是順其自然的。就像做小鼠肺移植時(shí),只要前面供體和受體的每一個(gè)步驟都精細(xì)地完成,到最后吻合的時(shí)候,自然而然就能吻合上了。對(duì)病人也是一樣,只要每一個(gè)手術(shù)步驟都做好了,每個(gè)細(xì)節(jié)都關(guān)注到了,最后的康復(fù)就是可以預(yù)見的。”
文 | 吳雙
攝影 | 陳中秋 海報(bào) | 李前芳
通訊員 | 童小仙
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