? 皮膚作為機(jī)體最大的器官，同時也是受到最容易受傷害的器官之一，不良生活習(xí)慣、營養(yǎng)不良、內(nèi)分泌失調(diào)、紫外線輻射、污染、外傷等等各類內(nèi)外因素都會傷害到皮膚，進(jìn)而造成皮膚的提前老化。

? 皮膚的提前老化給患者、家庭和社會帶來多方面的影響，這包括了精神、社會和經(jīng)濟(jì)影響。盡管皮膚的抗衰老一直都是全世界范圍內(nèi)相當(dāng)大的關(guān)注點，但現(xiàn)有的治療手段還是沒有獲得理想的效果，還需要進(jìn)一步研究。

一、細(xì)胞外囊泡的抗衰老研究

? 在2022年，來自同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院上海東方醫(yī)院再生醫(yī)學(xué)研究所與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心、延安大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，延安市微生物藥物創(chuàng)新與轉(zhuǎn)化重點實驗室等科研團(tuán)隊在行業(yè)期刊Frontiers in Bioengineering and Biotechnology上發(fā)表了題為Extracellular vesicle: A magic lamp to treat skin aging, refractory wound, and pigmented dermatosis（細(xì)胞外囊泡：治療皮膚老化、難治性傷口、色素性皮膚病的神燈)的研究報告。

? 該研究報告表示，外在因素（如陽光、污染、電離輻射等因素）會導(dǎo)致皮膚出現(xiàn)暗沉、下垂、粗糙、皺紋加深，甚至皮膚失去彈性等狀況，其中就以光老化最為明顯。

? 該內(nèi)源性衰老又稱固有衰老，受內(nèi)分泌和遺傳因素影響，反映了整個生物體的老化過程。

?干細(xì)胞是具有出色的再生和生長能力，自1961年發(fā)現(xiàn)以來，就引起了科學(xué)界的極大興趣。由于干細(xì)胞可以分化成各種細(xì)胞類型，因此已被廣泛用于治療各種疾病。包括腦出血、關(guān)節(jié)炎、糖尿病、器官衰竭的皮膚修復(fù)等。

? 隨著研究的深入，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞分泌的細(xì)胞外囊泡（EV）和外泌體攜帶了多種RNA與蛋白質(zhì)，這被認(rèn)為是再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域最有吸引力的無細(xì)胞治療方式之一。

? 干細(xì)胞衍生的細(xì)胞外囊泡（EV）對皮膚衰老與衰老相關(guān)的改善已經(jīng)得到了證實，科研團(tuán)隊研究了間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）衍生的 EV 的抗衰老特性，他們發(fā)現(xiàn)源自人胚胎干細(xì)胞與骨髓的 MSC 所釋放的 EV 顯著降低了衰老標(biāo)記物（p16、p21、IL-6 與 IL-1β）的表達(dá)，且明顯改善衰老成纖維細(xì)胞（自然衰老的野生成纖維細(xì)胞）的健康和壽命。

二、抗光老化的研究

? 間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）衍生的 EV 對皮膚光老化同樣有治療作用。有研究發(fā)現(xiàn)，源自人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞 (hucMSC-ex) 的外泌體通過運(yùn)輸 14-3-3 z 蛋白與上調(diào) Sirtuin 1 (SIRT1) 來緩解 HaCaT 細(xì)胞當(dāng)中紫外線 (UV) 輻射誘導(dǎo)的 DNA 損傷、炎癥與細(xì)胞凋亡。

? 有研究還發(fā)現(xiàn)來自間充質(zhì)干細(xì)胞的 EV 能夠有效、安全地改善光老化，局部的治療還可以減少皺紋，改善膠原蛋白結(jié)構(gòu)與密度，且有助于清除皮膚炎癥。

? 研究團(tuán)隊特別強(qiáng)調(diào)，人類多能干細(xì)胞衍生的外泌體目前已被研究用于治療皮膚方面的老化。

? 有研究發(fā)現(xiàn)外泌體改善了光老化人類真皮成纖維細(xì)胞的基因型與表型變異。他們同時發(fā)現(xiàn)，外泌體降低了衰老標(biāo)記物（β-gal、基質(zhì)金屬蛋白酶 1 與 3）（MMP1 與 MMP-3）的表達(dá)，并且恢復(fù)紫外線誘導(dǎo)與紫外線誘導(dǎo)的 I 型膠原蛋白 (Col-1) 的分泌。

三、小結(jié)

? 細(xì)胞外囊泡（EV）是具有磷脂雙層膜的納米級囊泡，EV 能夠向受體細(xì)胞攜帶重要的基因信息，比如蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、碳水化合物與核酸（如DNA、mRNA、miRNA 與 lncRNA 等等）。

? 根據(jù)其直徑，EV 可以分為三個大類：外泌體，直徑在40nm~160nm，平均直徑為100nm，可以由靜息細(xì)胞釋放或誘導(dǎo)釋放；微泡，直徑在50nm~1μm，由細(xì)胞膜向外出芽生成；凋亡小體，直徑1000-5000 nm，是細(xì)胞凋亡過程中起泡產(chǎn)生的。

? 外泌體作為 EV 的重要組成部分，同時也在臨床應(yīng)用中顯示出皮膚年輕化治療的重大潛力，不僅可以改善我們的外觀，還能在一定程度上阻礙皮膚疾病的發(fā)展。

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