? 眾所周知，子宮內(nèi)膜過薄能夠影響子宮內(nèi)膜的容受性，進(jìn)而降低女性的胚胎著床率、臨床妊娠率，以及活產(chǎn)率，甚至導(dǎo)致女性不孕不育。目前，針對(duì)薄型子宮內(nèi)膜的治療方式眾多，但療效普遍欠佳，醫(yī)學(xué)界亟需新技術(shù)解決日益嚴(yán)重的女性子宮內(nèi)膜過薄問題。

一、薄型子宮內(nèi)膜

? 據(jù)有關(guān)部門的統(tǒng)計(jì)，2007年-2020年，我國不孕癥的發(fā)病率已經(jīng)從12%上升到18%，盡管輔助生殖技術(shù)的快速發(fā)展使不孕癥得到了一定程度上的治療。

? 然而，臨床上妊娠的成功率依然不高，其中一個(gè)關(guān)鍵的原因是子宮內(nèi)膜過薄導(dǎo)致子宮的容受性降低，不能維持正常的胚胎著床與妊娠過程。

? 目前，醫(yī)學(xué)界針對(duì)薄型子宮內(nèi)膜的定義尚未形成共識(shí)，但大多數(shù)專家會(huì)將在黃體中期（排卵后6~10天）或者最大卵泡直徑≥18mm時(shí)，子宮內(nèi)膜的厚度<7mm定義為薄型子宮內(nèi)膜。

? 育齡期女性的薄型子宮內(nèi)膜發(fā)病率約為2.4%，一旦子宮內(nèi)膜厚度<7mm，妊娠的成功率就降為11%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于30%~40%的平均成功率，這就造成了女性的不孕不育。

? 目前針對(duì)薄型子宮內(nèi)膜的治療仍然是一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)，同時(shí)，大量的動(dòng)物或者臨床試驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)了干細(xì)胞技術(shù)能夠在很大程度上有效改善子宮內(nèi)膜的厚度以及妊娠過程，這就為薄型子宮內(nèi)膜不孕癥的治療提供了新方向。

二、國內(nèi)最新研究成果

? 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院邵逸夫醫(yī)院等聯(lián)合團(tuán)隊(duì)在行業(yè)期刊StemCell Res Ther上發(fā)表了題為Unresponsive thin endometriumcaused by Asherman syndrom treated with umbilical cordmesenchymal stem cells on collagen scaffolds: a pilot study（臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療Asherman綜合征所引發(fā)的無反應(yīng)薄子宮內(nèi)膜:一項(xiàng)初步研究）的研究成果。

? 該篇研究論文表示，阿什曼綜合征(AS)所引發(fā)的薄子宮內(nèi)膜無反應(yīng)是子宮不孕的主要原因。同時(shí)，當(dāng)下的治療手段是無效的。該研究旨在評(píng)價(jià)膠原支架/臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療這種難治疾病的臨床效果。

? 研究團(tuán)隊(duì)選擇了18名薄子宮內(nèi)膜無反應(yīng)的不孕女性，其凍融胚胎移植(胎兒)由于子宮內(nèi)膜厚度減少(ET ≤ 5.5 mm)而被取消，因而被納入這項(xiàng)前后自身對(duì)照前瞻性的研究當(dāng)中。

? 測(cè)試者都進(jìn)行過子宮鏡檢查以確認(rèn)沒有子宮內(nèi)粘連，然后在兩個(gè)連續(xù)的月經(jīng)周期中將臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植到子宮腔內(nèi)，然后在兩次移植后通過宮腔鏡評(píng)估子宮腔。

? 研究團(tuán)隊(duì)在下面的周期中執(zhí)行fet，隨訪妊娠結(jié)局，比較治療前后子宮內(nèi)膜的厚度、子宮容受性，以及子宮內(nèi)膜血管生成、增殖與激素反應(yīng)等。

? 最終的研究結(jié)果顯示，16名測(cè)試者完成了該項(xiàng)研究，沒有發(fā)生跟治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植后三個(gè)月，平均ET從4.08±0.26mm增加到5.87±0.77mm(P < 0.001)。

? 術(shù)后15例測(cè)試者當(dāng)中有3例妊娠，其中2例成功分娩，1例在孕25周時(shí)流產(chǎn)，2例無FET的測(cè)試者當(dāng)中有1例移植后自然妊娠并正常分娩。免疫組織化學(xué)分析同時(shí)顯示微血管密度增加，Ki67、雌激素受體α與孕酮受體表達(dá)上調(diào)，表明了子宮內(nèi)膜血管的生成、增殖與對(duì)激素的反應(yīng)得到改善。

? 該項(xiàng)研究結(jié)論證實(shí)，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞技術(shù)是治療AS所引起的無反應(yīng)薄子宮內(nèi)膜的有前景與潛力的方法。

三、小結(jié)

? 該項(xiàng)研究表明，間充質(zhì)干細(xì)胞不但能夠改善薄型子宮內(nèi)膜的厚度、促進(jìn)血管的形成、抑制纖維化，還能夠有效改善薄型子宮內(nèi)膜不孕癥的妊娠結(jié)局，這為薄型子宮內(nèi)膜的治療提供了新的思路。

? 然而，間充質(zhì)干細(xì)胞存在其來源方面的倫理爭(zhēng)議，并非很多人能夠接受移植外人的間充質(zhì)干細(xì)胞進(jìn)入子宮，相較之下，間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體則沒有這方面的憂慮。

? 外泌體由細(xì)胞分泌而來，干細(xì)胞外泌體即由干細(xì)胞分泌出來的直徑在40-100nm之間的囊泡。

? 多項(xiàng)研究表明，來源于不同的組織的外泌體不但具有其特異性蛋白分子，并且包含了其行使功能的關(guān)鍵分子。也就是說，間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體不但繼承了干細(xì)胞的重要作用，還由于其安全性，無倫理爭(zhēng)議等多項(xiàng)特點(diǎn)，具備比干細(xì)胞更長遠(yuǎn)的應(yīng)用前景。

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