? 成年人的世界哪有容易二字，誰又不是在負重前行。但如今，我們可以說除了容易脫發、容易胖之外，還有容易老。

一、醫學界對長期壓力的研究

?日常生活中我們會發現，壓力越大的人，外觀越顯老，而醫學界更進一步驗證兩者的關聯性。

? 來自美國南加州的研究人員發現，壓力可以加速免疫系統的衰老，讓受損的白細胞越來越多，而新生白細胞卻進一步減少，這也是長期處于壓力的人群更容易患病的重要因素之一，該研究發表在《美國科學院院報》。

? 該研究招募了5641名測試者，平均年齡是68歲，用問卷調查的方式評估他們經歷過或者正在面臨的壓力，同時根據壓力種類與持續時間，把其分作5類。

?一類屬壓力性生活事件，即偶爾出現的壓力，比如失業、受傷、財物失竊等等；一類屬長期壓力，比如生活歧視，即有時間限制、偶爾會出現的歧視；還有一類屬終身壓力，比如遭遇過災難、孤兒、殘疾，或者患有長期疾病等等，這類壓力會伴隨人的一生。

?研究團隊采集了測試者的血液標本，分析T淋巴細胞表型和占比。結果顯示：在長期壓力和終身壓力的影響下，T淋巴細胞出現衰老特征，即幼稚T淋巴細胞減少，終末分化的T淋巴細胞有所增多，然而CD4+/CD8+T淋巴細胞比值卻下降。不管是遭受怎樣的壓力，免疫系統都出現不同程度的老化。

?隨著相關研究的深入，來自耶魯大學的研究人員在 Nature 子刊" Translational Psychiatry "上發表了一篇題為" Psychological and biological biological resilience modulates the effects of stress on epigenetic aging "的研究論文，該研究更進一步表明了壓力與衰老間的關聯性。

? 該項研究中，研究人員招募444名年齡在19-50歲之間的測試者，測試者提供用于評估GrimAge時鐘捕獲的與年齡相關的化學變化，以及其它健康標志物的血液樣本，同時回答了旨在揭示壓力水平與心理彈性的問題。

? GrimAge時鐘是一種表觀遺傳時鐘，旨在根據細胞的甲基化模式預測出個人的剩余壽命。

? 研究結果表明，那些在長期壓力相關指標上得分高的人，表現出加速衰老標志物與相關生理變化，比如胰島素抵抗增加。

二、延緩衰老的研究

? 盡管多項研究同時證實，脫離原本的壓力環境或者適當調節情緒，包括免疫系統在內的各項指標就能逐漸恢復到正常水平，然而，衰老對皮膚造成的損傷卻沒那么容易消除，細紋、暗沉、色斑等印記難以恢復。

? 而在皮膚衰老的相關研究當中，有研究表明，干細胞來源的外泌體在緩解皮膚老化方面占據重要地位。還有多項研究進一步發現，外泌體對成纖維細胞衰老的影響比干細胞的其他成分更加顯著，干細胞來源的外泌體在緩解皮膚衰老方面已被醫學界反復提及。

? 來自韓國仁川國立大學與江原道大學的臨床研究團隊就在國際專業期刊Int J Mol Sci. （國際分子科學）發表了題為Exosomes Derived from Human Induced Pluripotent Stem Cells Ameliorate the Aging of Skin Fibroblasts（來自人誘導多能干細胞的外泌體改善皮膚成纖維細胞老化）的研究報告。

?源自人類誘導的多能干細胞 （iPSCs）外泌體能夠抑制人成纖維細胞（HDFs）的老化，iPSCs 外泌體能夠有效調節基質金屬蛋白酶 -1/3（MMP-1/3）的表達水平，同時增加衰老 HDFs 中Ⅰ型膠原蛋白的表達。

?研究發現，經過 iPSCs 外泌體處理過后，衰老相關 -β- 半乳糖苷酶（βSA-β-Gal） 的表達水平呈顯著降低，基質金屬蛋白酶 -1 （MMP-1）作為一種膠原酶，參與了分泌酶的合成，分泌酶能夠分解間質膠原蛋白Ⅰ型、Ⅱ型與Ⅲ型。

? 至今為止，很少有研究報道證實了使用來源人類多能干細胞的外泌體可以治療皮膚老化。但在這項研究中，研究人員研究了 iPSCs 外泌體對老年人真皮成纖維細胞(HDFs)的影響，細胞增殖和生存力通過MTT測定法測定，細胞遷移能力通過劃痕創傷測定法和transwell遷移測定法顯示。

? 為誘導光老化與自然衰老，研究人員分別用UVB (315 nm)照射HDFs并傳代培養30代以上，通過定量實時PCR (qPCR)評估某些mRNAs的表達水平。衰老相關β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)活性被評估為自然衰老的標志。

? 研究結果表明，來源于iPSCs的外泌體(iPSCs-Exo)在正常條件下可刺激HDFs的增殖與遷移，iPSCs-Exo預處理抑制了UVB照射引起的HDFs損傷和基質降解酶(MMP-1/3)的過度表達，iPSCs-Exo也增加了光老化HDFs中I型膠原的表達水平。

? 另外，研究還證明iPSCs-Exo可以顯著降低SA-β-Gal與MMP-1/3的表達水平，且恢復衰老HDFs中I型膠原的表達。總之，以上的研究結果表明了iPSCs-Exo具有治療皮膚老化的潛力。

三、小結

? 包括韓國研究在內的很多國內外研究都表明，成體干細胞分泌的旁分泌因子，比如外泌體對皮膚老化具有顯著的作用。

? 長期壓力對人體所造成的傷害，未來有望能在外泌體為首的再生醫學當中實現治愈的可能性。

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